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以往有研究显示，维生素D缺乏与认知衰退和神经性疾病风险增加有关，但因为无法做对照研究，所以维生素D缺乏与中风以及痴呆的风险无法论证因果关系，因为反向因果也可以成立。 本研究运用英国生物银行的前瞻性数据、25(OH)D 浓度与神经影像学结果、非线性孟德尔随机化 (MR) 分析25(OH)D 浓度和痴呆以及中风的因果关系。
最近的全基因组关联研究 (GWAS) 使用来自英国生物银行的 417,580 名欧洲血统个体的信息确定了 143 个与 25(OH)D 相关的遗传变异，其中，122 个是常染色体 但和单核苷酸多态性SNP，其中选择 35 个常见 SNP，它们在早期独立 GWAS 中与 25(OH)D 浓度上具有方向一致性的关联。 痴呆和中风发病率的中位随访时间为 10.9 年，取符合条件的数据资料，最终分析样本包括 427,690 名疾病结果参与者（3414 例痴呆事件和 5339 例中风病例），脑神经影像子样本包括多达 33,523 名参与者，MR 研究的最终样本量为 294,514 例疾病结局（包括 2399 例痴呆和 3760 例卒中病例）和多达 23,901 例影像学结局参与者。 结果： 25(OH)D 与全脑、灰质、白质和海马体积之间的关联是非线性的，呈 U 形，低和高 25(OH)D 浓度与较低的脑容量相关，调整后的 P-非线性 ≤ 0.04。
维生素 D 缺乏与痴呆和中风风险增加相关，与 25(OH)D <25 nmol/L 的相关性最强（与 50-75.9 nmol/L 相比；调整后的 HR：1.79和 HR：1.40）。
非线性 MR 分析证实了 25(OH)D 对痴呆的阈值效应，与 50 nmol/L 相比，25 nmol/L 参与者的风险增加 54%，将 25(OH)D 增加到 50 nmol/L 可以预防 17% 的痴呆症。 作者认为，较高的 25(OH)D 对大脑健康的保护作用可以通过至少 3 种潜在机制来解释：首先，下丘脑中维生素 D 受体的存在表明活性维生素 D 具有神经类固醇功能，可促进神经元的生长和成熟 。其次，活性维生素 D 与减少血栓形成和调节肾素-血管紧张素系统有关。第三，充足浓度的活性维生素 D 可抑制过度炎症造成的神经血管损伤，这在阿尔茨海默病中很常见。 |
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