众所周知，维生素D与人体内钙的代谢、构成骨骼等功能密切相关。近年的研究发现，维生素D的生理功能远不止如此。一些前瞻性观察研究发现，血清中较低的25（OH）D水平与胰岛素抵抗、II型糖尿病的发生风险增加有关。在世界范围内维生素D缺乏很普遍，充足的维生素D或可成为改善体内葡萄糖稳态的关键因素。
最新研究｜来自加拿大拉瓦尔大学医学系的研究团队进行了一项随机双盲安慰剂对照试验，评估了补充6个月的维生素D对糖尿病高风险人群胰岛素敏感性的影响，并将研究结果发表在《European Journal of Endocrinology》上，研究指出：对于高糖尿病风险人群和最近确诊为II型糖尿病人群，服用6个月的高剂量（5000IU/d）维生素D补充剂可以显著改善外周胰岛素敏感性和β细胞功能[1]。
25羟维生素D（25（OH）D），是维生素D在体内的主要存在形式，维生素D在肝脏中通过羟基化作用转化成25（OH）D，血清25（OH）D浓度可以反映人体维生素D的储存水平。胰岛素敏感性，是描述胰岛素抵抗的程度。胰岛素敏感性越低，单位胰岛素的效果越差，分解糖类的程度越低。II型糖尿病病因是胰岛素分泌量少和胰岛素敏感性低。在分泌量足够的情况下，提高胰岛素敏感性是治疗糖尿病的方法。
▲ 图片来源｜European Journal of Endocrinology
DOI: 10.1530/EJE-19-0156
研究设计｜
本研究为随机双盲安慰剂对照试验，招募糖尿病高风险患者或新诊断的2型糖尿病患者，根据纳入和排除标准，最终纳入96例。
纳入标准：年龄大于25岁，血清25（OH）D3≤55nmol/L，腰围-男≥102cm，女≥88cm，且至少有1项下列情况：
❖ 空腹甘油三酯≥1.7mM 或在用降脂药；
❖ 糖尿病前期或未服用降糖药II型糖尿病患者：空腹血糖≥5.6mM或者2h OGTT≥7.8mM或HbA1c≥5.7%；
❖ II型糖尿病患者的直系亲属；
❖ 有妊娠糖尿病史。
排除标准：药物治疗中的II型糖尿病患者，HbA1c＞7%，BMI≥40kg/m2，近3个月服用过影响维生素D或葡萄糖代谢药物，近2个月内规律服用＞400IU/d维生素D3补充剂，肾功能不全，孕妇，肝硬化患者，肠吸收障碍，骨质疏松症，肾结石，高钙血症，高钙尿症，3个月内体重变化＞5%，患有影响糖代谢疾病，使用心脏起搏器（仅用于生物电阻抗测量）；由于生理或精神疾病而不能提供知情同意书或者完成调查问卷的人。
研究对象随机分为2组，试验期6个月，要求参与者每天早餐服药：试验组每天服用5000IU维生素D3（半片D-tabs 10000 IU，里瓦实验室，加拿大魁北克省），对照组每天服用外观相同的安慰剂药片。
评估结局：
❖ 主要目标：外周胰岛素敏感性（高胰岛素-正常血糖钳夹试验，M值）；
❖ 次要目标：肝脏胰岛素敏感性（HOMA2％S）、全身胰岛素敏感性（Matsuda）和胰岛素分泌指数（曲线下C肽区域，HOMA2-B）指数；β细胞功能（处置指数：M值×胰岛素指数）；OGTT后空腹和2小时血糖；糖化血红蛋白；人体测量指标。
高胰岛素-正常血糖钳夹（hyperinsulinemic-euglycemic clamp），通过外周静脉灌注的方法，使受试者血清胰岛素水平上升到约100muU/ml，并维持在这一水平。给予受试者20%葡萄糖的灌注，且使得血糖浓度维持在正常水平。高胰岛素-正常血糖钳夹方法可以用于评估外周组织对胰岛素的敏感性。糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，GHb），是红细胞中的血红蛋白与血清中的糖类相结合的产物。GHb可有效地反映糖尿病患者过去1～2个月内血糖控制的情况。GHb由HbA1a、HbA1b、HbA1c组成，其中HbA1c约占70%，且结构稳定，因此被用作糖尿病控制的监测指标。口服葡萄糖耐量试验（OGTT），是指给成人口服75g无水葡萄糖，儿童按每公斤体重1.75g计算，总量不超过75g，然后测其血糖变化，观察病人耐受葡萄糖的能力，是目前公认的诊断糖尿病的金标准。
- 维生素D干预对参与者血清25（OH）D水平有何影响？答：基线时，两组的基本情况相似，血清25（OH）D含量51.1±14.2 nmol/L。受试者服药依从性高（＞80%）。干预6个月后，试验组血清25（OH）D水平为127.6±26.3 nmol/L，显著高于对照组（51.8±16. 5 nmol/L）。
- ❖ 外周胰岛素敏感性：维生素D干预能显著提高外周胰岛素敏感性：以M值作为评价指标，试验组M值平均增加22.9%，对照组无显著改变。❖ 肝胰岛素敏感性和全身胰岛素敏感性：干预无显著改变。
- 答：有。对于糖尿病和糖尿病前期患者，维生素D干预改善外周胰岛素敏感性效果更明显。❖ 糖尿病前期：M值平均增加1.25（95% CI：0.12，2.38）；p=0.015；❖ 糖尿病：M值平均增加1.46（95% CI：0.58，2.34）；p=0.030；❖ 葡萄糖耐量正常：M值平均增加0.45（95% CI：-0.74，1.64）；p=0.677。
- 答：显著改善β细胞功能。试验组处置指数改变显著高于对照组❖ 试验组：267.0（95% CI：-343.4，877.4）；❖ 对照组：-55.5（95% CI：-696.3，585.3），p = 0.039）。
研究意义｜本次研究表明，高剂量维生素D补充6个月显著改善了糖尿病高危人群和新诊断II型糖尿病患者的外周胰岛素的敏感性和β细胞功能。然而，在类似的研究中，维生素D对于胰岛素的影响效果并不一致。这可能是由于试验对于受试者选择、检测方法选择和维生素D剂量选择有关。本研究对象严格控制在糖尿病高风险人群和最近诊断为II型糖尿病人群，试验过程中试验组受试者血清25（OH）D水平保持在一定范围内。未来需要样本量更大和周期更长的随机对照试验来评估高剂量维生素D补充对糖尿病患者及糖尿病高危人群是否有益。
