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指南共识-风湿性疾病患者合并结核分枝杆菌潜伏感染诊治的专家共识

 余元子 2022-09-06 发布于湖北

以下内容来自于《中国防痨杂志2022年9月第44卷第9期

风湿性疾病患者合并结核分枝杆菌潜伏感染诊治的专家共识

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风湿性疾病作为一类常见的自身免疫性疾病,治疗上经常使用糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂和小分子靶向药物等,这些药物的应用往往会导致患者自身免疫功能异常,致使其具有较高的结核分枝杆菌潜伏感染 (Latent tubercullosis infection,LTBI) 发生风险,且发展为活动性结核病的风险也显著增加。因此,在临床工作中,需要对符合筛查条件的风湿性疾病患者进行LTBI筛查。这就要求风湿免疫科医师和结核科医师加强协作,提高意识,针对需要进行LTBI筛查的风湿性疾病患者进行科学评估,制定规范的筛查流程和预防性治疗方案,以防范风湿性疾病患者合并LTBI后发展为活动性结核病。

本共识基于我国风湿性疾病患者合并LTBI的流行病学、循证医学证据和临床研究等方面数据,经过多次研讨并达成一致意见,供大家参考借鉴。

一  风湿性疾病患者筛查LTBI的重要性

研究显示,我国风湿性疾病患者的活动性结核病标准化患病率为882/10万,明显高于2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告的15岁及以上人群活动性肺结核的患病率459/10万。在风湿性疾病患者中,由于该类人群由于疾病导致本身的免疫功能异常,且多使用糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂治疗等原因,使得LTBI发展为活动性结核病的风险明显增加。因此,在临床工作中需要对符合筛查条件的风湿性疾病患者进行LTBI检测。
二  风湿性疾病患者合并LTBI诊治的专家推荐意见

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三  风湿性疾病患者合并LTBI的检测方法

WHO目前没有LTBI诊断的金标准。我国推荐的诊断标准为,在排除活动性结核病后基于γ-干扰素释放试验(Interferon-gamma release assay,IGRA)或结核菌素皮肤试验(Tuberculin skin test,TST)阳性来进行判断。

01
TST
TST是采用结核菌素纯蛋白衍生物(purified protein derivative,PPD)为抗原的一种试验,也被称为PPD试验。在我国,TST已广泛用于LTBI的筛查中。通常TST硬结平均直径≥10mm判读为阳性,而有推荐在免疫抑制人群中硬结平均直径≥5mm即可判读为阳性,特别是对于接受免疫抑制剂治疗>1个月,服用中大剂量且长期使用糖皮质激素,或使用肿瘤坏死因子抑制剂的患者。
我国现阶段常用PPD有TB-PPD和BCG-PPD两种。TB-PPD是从人型MTB中提纯的结核蛋白制成,而BCG-PPD是从卡介苗培养液滤液中提出蛋白制成。有文献报道 TB-PPD更适合开展LTBI筛查,符合成本-效益原则。有条件的地方推荐使用TB-PPD
02
C-TST
新型结核菌素皮肤试验(Creation tuberculin skin test,C-TST),以MTB的早期分泌抗原靶蛋白6 (early secretory antigenic target 6,ESAT-6)和培养滤液蛋白10 (culture filtrate protein 10,CFP-10)为抗原,诱导特异性的迟发型变态反应以鉴别是否存在MTB感染。C-TST可以用于≥6月龄婴儿、儿童及<65周岁成人。使用方法与TST类似。C-TST以红晕或硬结反应平均直径≥5mm可判断为阳性。
03
IGRAs
IGRA可以检测MTB抗原刺激后致敏T淋巴细胞中γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的释放,从而判断人体是否存在MTB感染。其包括两种常用方法,一种是酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA),主要是检测全血中致敏T淋巴细胞再次受到MTB特异性抗原刺激后所释放出来的IFN-γ的含量,叫做全血检测;另一种是酶联免疫斑点法(enzyme-linked immunospot,ELISPOT),在MTB特异性抗原刺激下,测定外周血单个核细胞中能够释放效应T淋巴细胞的数量,也叫细胞检测

由于LTBI目前缺乏诊断的金标准。因此推荐在有条件时联合应用多种方法进行筛查,比如TST联合IGRA

四  风湿性疾病患者结核分枝杆菌潜伏感染筛查及治疗流程

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    风湿性疾病患者合并LTBI发生率日益增高,符合筛查条件的风湿性疾病患者应尽早进行LTBI检测,并及时诊断、预防性治疗及规范管理,以降低患者发展为活动性结核病的风险。

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