血管内治疗能显著提高大血管闭塞所致急性缺血性卒中患者的再灌注率并改善其功能结局。然而，约30%的患者仍未能达到成功再灌注。再灌注不成功可能部分源于机械血栓切除装置造成血管内皮损伤，内皮下基质暴露，导致血小板活化、粘附和聚集，并可能导致再闭塞和血栓栓塞并发症。替罗非班是一种高度选择性的非肽类血小板糖蛋白IIb/IIIa抑制剂，半衰期相对较短，抑制血小板聚集的作用是可逆的，可降低经皮冠状动脉介入治疗期间血栓并发症的风险。鉴于治疗急性冠状动脉综合征的益处，越来越多的研究评价了替罗非班作为接受血管内治疗的大血管闭塞缺血性卒中患者的辅助治疗方案。然而，大多数数据来自小型、单中心、回顾性研究，结果相互矛盾。迄今为止，尚未有随机临床试验评估替罗非班在急性缺血性卒中血管内治疗中的作用。2022年8月来自中国新桥医院的杨清武教授在JAMA上公布了RESCUE BT试验结果，目的在于评估血管内血栓切除术前静脉输注替罗非班治疗大血管闭塞继发急性缺血性卒中的疗效和不良事件。RESCUE BT是由研究者发起、随机、双盲、安慰剂对照试验，在中国55家医院实施。主要纳入标准包括，发病24h内（从最后看起来正常计算）卒中和近端颅内大血管闭塞（颅内ICA、MCA M1、M2），NIHSS<=30,ASPECT>=6。主要排除标准包括Index卒中1周内双抗治疗或卒中发病后接受静脉溶栓治疗。纳入的患者按照1：1的比例随机（根据基线NIHSS<=17或>17分、闭塞部位是否颅内ICA闭塞进行分层）接受研究药物（替罗非班或安慰剂）（随机后5分钟内输注）。在开始血管内治疗前，研究药物按照10ug/kg推注，随后按照0.15ug/kg/min（译者注：这个剂量高于大多数指南推荐的剂量[一般为0.1ug/kg/min]和PRISM-PLUS试验[doi:10.1056/NEJM199805213382102]的推荐剂量）的速度持续输注，直到24h。挽救性治疗定义为血栓切除术（可回收支架或局部抽吸）失败以及使用了球囊血管成形术和/或置入支架。如果血管成形术和/或置入支架后血流不能维持，允许给予挽救性药物。挽救性药物的剂量和用法和研究药物一致。替罗非班组的挽救性药物为安慰剂，安慰剂组为替罗非班。输注研究药物20h时，给予阿司匹林和/或氯吡格雷片口服。血管成形术/置入支架者给予双联抗血小板治疗（阿司匹林联合氯吡格雷），否则给予单联抗血小板药物。在24h时，停用研究药物。在手术期间允许静脉输注肝素。手术后允许给予皮下肝素或低分子肝素预防深静脉血栓形成。主要结局指标为90天时残疾水平（mRS从0分到6分的总分布）。主要安全性结局指标为48h内症状性颅内出血。2018年10月10日至2021年10月31日招募，最终随访时间为2022年1月15日。在948名随机分组的患者中（平均年龄67岁；391名[41.2%]女性），948名（100%）完成了试验。替罗非班组与安慰剂组的90天mRS评分中位数（IQR）分别为3（1-4）vs 3（1-4）。替罗非班组 vs 安慰剂组的主要结局调整OR为1.08（95%CI，0.86-1.36）。替罗非班组症状性颅内出血的发生率为9.7%，安慰剂组为6.4%（差异为3.3%[95% CI，−0.2%至6.8%]）。最终作者认为，对于接受血管内血栓切除术的大血管闭塞急性缺血性卒中患者，与安慰剂相比，血管内治疗前静脉输注替罗非班治疗在90天的残疾严重性方面没有显著差异。研究结果不支持在血管内血栓切除术前静脉输注替罗非班治疗急性缺血性卒中。重要数据（替罗非班组和安慰剂组）：基线房颤35.9% vs 30.3%，卒中病因心源性45.8% vs 40%，大动脉粥样硬化42.6% vs 49.1%，不明原因8.2% vs 8%，其他3.5% vs 2.9%，动脉粥样硬化病变部位颅内83.8% vs 78.2%，颅外12.2% vs 18.5%，颅内和颅外4.1% vs 3.4%，发病距离随机时间405min vs 397min，发病距离动脉穿刺的时间400min vs 398min，发病距离再灌注或手术结束时间490min vs 481min。90天mRS 0-1，36.3% vs 32.4%；0-2，49.2% vs 45.2%；24h时NIHSS的变化 0.33 (−0.79 to 1.44)，P=0.56；使用挽救药物，8.2% vs 12%（P=0.04）；48h内复查CTA或MRA的再通率89.3% vs 87.3%。任何影像学颅内出血，34.9% vs 28%（P=0.02）；90天死亡率，18.1% vs 16.9%。亚组分析替罗非班似乎对大动脉粥样硬化有利。文献出处：JAMA. 2022 Aug 9;328(6):543-553. doi: 10.1001/jama.2022.12584.Effect of Intravenous Tirofiban vs Placebo Before Endovascular Thrombectomy on Functional Outcomes in Large Vessel Occlusion Stroke: The RESCUE BT Randomized Clinical Trial
