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【写在前面】：本期推荐的是由江苏省中药药理与安全评价重点实验室-南京中医药大学药学院、江苏省中医药肿瘤防治协同创新中心、南京医科大学第二附属医院药学部、南京中医药大学中西医结合学院等研究团队合作近期发表于European Journal of Pharmacology (IF5.195）的一篇文章，揭示山奈酚通过抑制HK2和VDAC1的线粒体结合损害有氧糖酵解对抗黑色素瘤转移。 【期刊简介】 关注公众号，后台回复期刊名，查询-预测期刊影响因子：
Kaempferol impairs aerobic glycolysis against melanoma metastasis via inhibiting the mitochondrial binding of HK2 and VDAC1转移是黑色素瘤患者死亡的主要原因。有氧糖酵解是肿瘤常见的代谢特征，与细胞生长和转移密切相关。山柰酚（KAM）是中药三棱总黄酮的有效成分之一。研究表明，它干扰肿瘤细胞的细胞周期、凋亡、血管生成和转移，但是否能影响黑色素瘤的有氧糖酵解尚不清楚（背景目的）。在这里，我们探讨了 KAM 对黑色素瘤转移和有氧糖酵解的影响和机制。KAM抑制A375和B16F10细胞的迁移和侵袭，减少黑色素瘤细胞的肺转移。KAM明显抑制细胞外酸化率（ECAR）和葡萄糖消耗，以及ATP、丙酮酸和乳酸的产生。KAM 显著抑制了有氧糖酵解的第一个关键激酶己糖激酶 (HK) 的活性。虽然HK2的总蛋白表达没有显着变化，但KAM通过AKT/GSK-3β信号通路抑制了HK2与线粒体电压依赖性阴离子通道1（VDAC1）的结合（结果）。总之，KAM通过阻断黑色素瘤细胞的有氧糖酵解来抑制黑色素瘤转移，其中HK2和VDAC1在线粒体上的结合被破坏（结论）。
【前言】 黄酮类化合物存在于各种植物和功能性食品中，具有抗氧化、抗血管生成和抗肿瘤功效，有益于人类健康。经常食用类黄酮可以预防许多慢性疾病，包括肿瘤。已证明黄酮类化合物调节参与糖酵解的关键途径，包括但不限于 PKM2、HK2、GLUT1 和 HIF-1。山奈酚 (KAM) 是一种黄酮苷元，存在于许多水果和蔬菜中，具有抗肿瘤活性。据报道，KAM 通过促进 HK2 线粒体结合保护神经元免受琥珀酸介导的缺血性损伤。它还干扰肿瘤的细胞周期、细胞凋亡、血管生成和转移。此外，KAM通过影响PKM来抑制结肠肿瘤细胞的有氧糖酵解，但是否能影响黑色素瘤的有氧糖酵解尚不清楚。在这里，我们评估了 KAM 对黑色素瘤转移的影响，并探索了有氧糖酵解相关的抗转移机制。【结果部分】 1.KAM抑制B16F10细胞的迁移和侵袭。 2.KAM蛋白抑制了黑色素瘤的转移和有氧糖酵解。 3.KAM抑制了黑色素瘤细胞的有氧糖酵解。 4.KAM通过干扰黑色素瘤细胞中HK2的线粒体定位来抑制HK的活性。 5.KAM 通过影响黑色素瘤细胞中的 AKT/GSK-3β 信号通路抑制 HK2-VDAC1 与线粒体的结合。 【结论与讨论】
我们发现KAM在体内和体外都抑制了A375细胞和B16F10细胞的转移，这是基于其对有氧糖酵解的抑制作用。我们还发现KAM抑制A375细胞和B16F10细胞的HK活性，主要是通过AKT/GSK-3β信号通路抑制HK2和VDAC1在线粒体上的结合。 原文获取：点击下方原文链接
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