白天不懂夜的黑，抑郁患者被打乱的睡眠节律……

指月軒 2022-09-16 发布于湖北

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睡眠障碍是影响抑郁症发生和发展的重要因素。据统计，40~ 90%的患者伴有失眠症状¹。与正常人的昼夜节律相比，抑郁症患者存在以下改变²：

① 总睡眠时间(TST)减少，入睡潜伏期延长，入睡后觉醒时间 (WASO)增加及早醒；抑郁症患者多有睡眠结构改变和高觉醒，睡眠片段化导致睡眠质量下降。

② 快动眼(REM)睡眠潜伏期缩短，第1个REM期延长，前1/3夜REM睡眠及REM密度增加，后2/3夜REM睡眠减少。

③ 慢波睡眠(SWS)时间和比例减少。抑郁症患者最为持续的睡眠改变是SWS减少和REM期潜伏期缩短。

加拿大和澳大利亚学者联合开展的一项开放标签概念验证研究（proof-of-concept study）探究了阿戈美拉汀干预后抑郁症状的改善效果，以及与昼夜节律调整幅度的相关性。该项研究成果于2018年发表在国际期刊Frontiers in Psychiatry杂志上（IF=4.157)³。

研究方法

研究纳入30例受试者，所有受试者在25岁前均有过首次抑郁发作。根据DSM-IV标准确诊为抑郁症，且在研究开始时抑郁症状明显（临床医生评定的抑郁症状快速量表，QIDS≥6），所用的任何精神药物剂量必须在研究开始前至少2个月保持稳定。受试者接受了关于睡眠和昼夜节律的心理教育，被要求逐步提前他们的起床时间，同时完成了8周疗程的阿戈美拉汀(25-50mg)用药。参与者接受了半结构化的心理评估、动态睡眠-觉醒监测和干预前后褪黑素昼夜节律阶段的测量。

研究者通过患者睡眠日记，并给患者佩戴活动记录仪，来监测研究期间的睡眠模式，包括睡眠开始时间、睡眠偏移时间、总睡眠时间(睡眠期间被记分为睡眠的分钟数)和睡眠效率(被记分为睡眠的睡眠时间段的百分比)。在干预开始前和大约8周的干预之后，受试者接受了昼夜节律评估。从评估当天中午开始禁止咖啡因摄入。所有测量的时间安排都基于个人活动图的睡眠-觉醒时间表。同时，定期采集患者唾液样本，通过双抗体放射免疫分析法检测唾液中褪黑素水平。然后，参与者接受了8周的阿戈美拉汀开放标签药物治疗，在此期间，他们被要求每天逐步改变15分钟的唤醒时间表，直到达到理想的唤醒时间。他们被要求每晚在个人习惯性睡眠开始前1-2小时服用25mg阿戈美拉汀。若4周后抑郁症状没有足够改善则剂量增加至每天50mg。

研究结果

24例抑郁症患者（17-28岁；58%为女性）完成了这项研究。结果显示，抑郁症状快速量表（QIDS）评估的抑郁症状在干预8周后显著减轻[p<0.001]。总的来说，昏暗环境下褪黑素分泌（DLMO）时间提前了3.6小时[p<0.001]。平均而言，受试者的开始入睡时间提前28分钟[p=0.047]，总睡眠时间增加24分钟[p=0.018]。唤醒时间无明显变化。

抑郁严重程度（A）和昏暗下褪黑激素分泌时间（B）在干预过程中的变化

相关性分析显示，QIDS评分的相对变化与DLMO发生时间的相移程度之间存在很强的相关性（r=0.69，p=0.001），表明抑郁症严重程度的相对改善与褪黑激素分泌时间显著相关。

抑郁症状的相对变化与DLMO的相对变化之间的相关性

研究结果表明，8周的阿戈美拉汀摄入可显著改善抑郁症患者的症状，并且发现这种症状改善和DLMO变化之间存在强烈相关性，这种干预方式的抗抑郁作用背后的一些机制可能与内源性褪黑激素节律的恢复有关。

在抗抑郁治疗过程中，SSRIs/SNRIs类抗抑郁药可能损害睡眠结构，加剧昼夜节律紊乱²。新型抗抑郁药物阿戈美拉汀对5-HT2C受体有拮抗作用，对褪黑素MT1和MT2受体有激动作用，具有独特双通道作用机制，可以抗抑郁和改善抑郁患者睡眠-觉醒节律。既往有证据显示，对于重度抑郁症(MDD)患者，使用阿戈美拉汀后患者睡眠效率得到提高，且睡眠潜伏期有所缩短⁴。