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Nature子刊:运动为什么防癌?运动代谢的乳酸,能增强抗癌免疫

 医诺维 2022-09-19 发表于上海

生命的意义在于运动,运动能让身体的细胞活动起来,可以让人拥有好气色并且更加健康,运动和健康是正相关的关系。越来越多的研究显示,运动具有诸多益处,有助于预防心脑血管疾病、糖尿病、肥胖,改善情绪,甚至能改善多种癌症治疗效果。

乳酸,一直被认为是运动过程中产生的代谢产物,同时也是许多细胞的主要碳燃料来源。尽管乳酸与癌症生长和免疫抑制有关,但乳酸对癌症和免疫的影响尚不清楚。

近日,美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员在" Nature Communications "期刊上发表了一篇题为" Lactate increases stemness of CD8+T cells to augment anti-tumor immunity "的研究论文。

该研究表明,乳酸可以增加肿瘤浸润CD8+T细胞数量,增强抗肿瘤免疫,这一发现有望被用于开发新的策略,从而增强癌症免疫疗法的抗肿瘤作用

在该研究中,研究人员给患有结肠癌或黑色素瘤的小鼠皮注射了乳酸,并给对照组注射了葡萄糖溶液。

结果显示,乳酸治疗的小鼠肿瘤生长显著减少,相比之下,葡萄糖对肿瘤的作用几乎没有影响。

此后,研究人员利用基因工程改造了小鼠,使小鼠缺乏T细胞,并对小鼠做了相同的实验。然而,这次并没有发现抗肿瘤益处,这表明乳酸似乎正在通过这种免疫细胞群发挥其作用。

乳酸通过CD8+ T细胞增强抗肿瘤免疫力

在后续的研究中,研究人员发现,单独使用乳酸并不能完全消除肿瘤。但是,当研究人员添加一种常用的免疫检查点抑制剂时,大约一半的小鼠肿瘤完全消失。

此外,研究人员还发现,乳酸还显著改善了抗癌疫苗的效果,并改善了注射到肿瘤小鼠体内的培养T细胞的抗癌反应。

进一步单细胞RNA测序分析显示,乳酸治疗显著增加了肿瘤中浸润CD8+T细胞的数量

与未接受乳酸治疗相比,接受乳酸治疗的小鼠的T细胞表达了更多与干细胞样T细胞相关的基因,而与耗竭标志物相关的基因数量较少,使它们更有效地对抗癌症

乳酸治疗增加肿瘤中的干细胞样CD8 + T细胞

研究人员表示,结果表明,乳酸可用于补充现有的免疫疗法,例如免疫检查点抑制剂、癌症疫苗和CAR-T细胞疗法。

研究还表明,运动会提高乳酸水平,可能对癌症有保护作用,或者也可能增强免疫系统来对抗癌症。

综上,该研究揭示了乳酸在抗肿瘤免疫中的作用,乳酸能够增强抗癌免疫力,这一发现有望被用于开发新的策略,从而增强癌症免疫疗法的抗肿瘤作用。

论文链接:

/10.1038/s41467-022-32521-8

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