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在EGFR突变非小细胞肺癌这一适应症上，一款潜力十足的国产新药，以“后起之秀”的姿态强势崛起，再次交出了令人眼前一亮的出色答卷！ 本年度的欧洲肿瘤学会（ESMO）年会在法国巴黎召开。会上，一款国产靶向治疗药物“新星”、EGFR/HER2抑制剂舒沃替尼（Sunvozertinib，DZD9008）再度亮相，刷新了这款药物在前一年的ASCO大会上公布的疗效数据。 缓解率59.8%，脑转移缓解率48.4% 此次更新的疗效数据来自于WU-KONG6试验（CTR20211009）的最新统计结果。这是一项在中国进行的Ⅱ期单臂试验，入组接受治疗的患者均为已经接受过铂类化疗的EGFR外显子20插入突变（ex20ins）的非小细胞肺癌患者。数据更新至2022年7月31日。 接受300 mg剂量治疗的共计97例患者，整体缓解率达到了59.8%！这部分患者的病灶缩小比例，均超过了30%。此外，在入组接受治疗之前（基线）存在脑转移的患者，整体缓解率也达到了48.4%。 目前，舒沃替尼治疗ex20ins患者的临床试验正在招募患者，需要已经接受过化疗的患者。如果符合标准，大家可以积极申请接受入组筛选，获得使用新药的机会！ 临床试验纳入标准（节选） 1、患者年龄≥18岁； 2、ECOG评分0~1分，具备充分的器官功能； 3、预计生存期≥12周； 4、经组织或细胞学病理确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），携带EGFR 外显子20插入突变； 5、接受过至少一线但不超过三线的系统性治疗（需其中任意一线含铂化疗后进展或不能耐受）； 6、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇（400-686-1602）。 国药之光，EGFR/HER2抑制剂舒沃替尼 2021年ASCO大会上公布的数据，舒尼替尼治疗的整体缓解率为41.9%；2022年世界肺癌大会（WCLC）上更新的数据，舒沃替尼300 mg剂量组的整体缓解率有望达到52.4%；至最新更新的数据，舒沃替尼的缓解率达到了59.8%。这证明了舒沃替尼获得的高缓解率并非偶然，这款药物还有更多值得挖掘的潜力。 舒沃替尼（DZD9008）是一款新型EGFR/HER2 ex20ins抑制剂，对于EGFR外显子20插入突变以及HER2外显子20插入突变都具有较强的选择性。这是一款口服药物，用药简单，患者接受起来更舒适。 目前针对EGFR ex20ins这类突变，FDA已经批准了阿米万他单抗（Amivantamab，JNJ-6372）和莫博替尼（Mobocertinib，TAK-788）两款药物上市。这两款药物分别代表了当前临床上针对ex20ins靶点的两大类在研新药——以阿米万他单抗为代表的EGFR/MET双靶点抑制剂，以及以莫博替尼为代表的一类EGFR/HER2双靶点抑制剂。 其中，阿米万他单抗与几款经典的EGFR抑制剂结构有比较大的不同，从效果与疗效上来说，对于EGFR ex20ins突变、奥希替尼耐药、MET异常等多类非小细胞肺癌都有治疗的效果。 另一款莫博替尼在结构上与奥希替尼有相似之处，但增强了针对EGFR ex20ins以及其它非敏感突变的抑制效果，同时对HER2 ex20ins的肺癌也有一些抑制效果（因为这两类插入突变的结构有相似之处）。 从作用位点及作用效果上来看，舒沃替尼属于后一类，能够针对EGFR/HER2 ex20ins发挥比较强的抑制效果。因此，我们不仅期待这款药物在后续试验当中针对EGFR ex20ins非小细胞肺癌的疗效，同样也非常期待这款药物未来可能会在HER2 ex20ins非小细胞肺癌当中发挥的潜力。 难治的一部分EGFR突变：外显子20插入 长期以来，综合每年新发患者数量以及归因死亡患者的数量，肺癌都被视为“第一大癌种”。令人头疼的是，如其它所有恶性肿瘤一样，肺癌的分类非常复杂，每个患者都可能有着不同的特质，需要不同的治疗方案。 非小细胞肺癌这个病理分型在所有肺癌当中占到了85%以上，其中肺腺癌的占比又有约60%~70%，可以说是肺癌当中占比最大的一个群体。 而从分子特征上进行分类，在中国，肺腺癌患者当中，存在EGFR驱动基因突变的患者，占比超过了60%！ 再从EGFR向下细分，大约85%的EGFR突变患者属于外显子19缺失（ex19del）和L858R突变这两类“敏感突变”亚型，对于现有的第一代至第三代EGFR抑制剂治疗敏感。但在这两个亚型之外，还有十数、数十甚至上百种罕见又难治的亚型，正在等待一种能够与现有的EGFR抑制剂相媲美的，高效、普适的药物。 在这些难治亚型当中，最常见的一个亚型是位于第20号外显子上的一类突变，外显子20插入（ex20ins）突变。 这部分突变的患者接受阿法替尼（一款第二代EGFR抑制剂）治疗，仅有8.7%能够达到缓解，患者也仅能保持约2.7个月的无进展生存；中国的现实世界研究结果也显示，患者接受各代EGFR抑制剂治疗的疗效仅能持续约2.9个月，甚至不如化疗的6.4个月。对于超过半数的ex20ins患者来说，靶向治疗方案的效果，仅仅是“续命”了两个多月。 一些新药、新方案的问世，扭转了这样的困境。 小汇有话说 作为补充，基因药物汇为大家介绍几个国内患者可以考虑的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌新药的临床试验项目。其中部分项目招募二线以上的患者，也有少量项目允许初治患者入组接受治疗。 除了ex20ins，项目中也包括了部分允许其它罕见（不敏感）EGFR突变患者接受治疗的新药。不适合接受现有EGFR抑制剂治疗的患者，都可以咨询基因药物汇医学部（400-686-1602）寻求帮助，尝试匹配临床试验。 每一款新药，都是患者延长生命的希望。 1 EGFR/MET抑制剂-莫博替尼 莫博替尼（Mobocertinib，TAK-788）是第二款获批用于EGFR外显子20插入（ex20ins）突变患者的靶向治疗药物，于2021年9月15日获得FDA的批准。 莫博替尼属于EGFR/MET双特异性抗体，即这款药物能够同时用于抑制EGFR和MET这两类靶标（蛋白质），并用于特定癌症患者的治疗。 莫博替尼治疗已经接受过铂类化疗且疾病进展的EGFR ex20ins突变非小细胞肺癌患者，整体缓解率为28%，中位缓解持续时间17.5个月，中位无进展生存期为7.3个月，中位总生存期24.0个月。 这个生存期，远远超过了既往化疗方案的数据！ 临床试验纳入标准（节选） 1、患者年龄≥18岁，男性或女性患者； 2、ECOG评分0~1分，具备充分的器官功能； 3、预计生存期≥3个月； 4、组织学或细胞学证实的不适合针对性治疗的局部晚期、复发性或转移性（Ⅳ 期）非鳞状细胞非小细胞肺癌，EGFR外显子20插入突变； 5、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇（400-686-1602）。 2 第三代EGFR抑制剂-伏美替尼 来自中国的伏美替尼是一款疗效非常出色的第三代EGFR抑制剂。与经典的同类药物奥希替尼一样，伏美替尼已经完成了二线治疗（EGFR T790M突变患者的治疗）、一线治疗（与第一代EGFR抑制剂吉非替尼头对头）两项临床试验，均取得了非常出色的疗效数据。同时，在ex20ins这个适应症上，伏美替尼还取得了比奥希替尼更出色的数据！ 在ESMO大会上，伏美替尼曾经公布过一项针对ex20ins的疗效数据，令人眼前一亮。 队列1的10例患者，都已经接受了至少1次评估，截至2021年4月30日，中位治疗时间目前是3.5个月，其中7例患者已经达到了临床部分缓解，也就是说当前的临床缓解率是70%！其中5例患者的缓解已经得到了确认，2例患者正在等待进一步的确认。 所有10例患者都观察到了靶病灶的缩小，比例从3%到72.3%不等，当前的疾病控制率高达100%！ 作为初步研究结果，这个70%和100%可以说是相当的令人鼓舞，有在这个适应症上超越奥希替尼的强大潜力。当然，由于目前公开的仅为小样本的试验结果，因此我们更多地是在期待这款药物的潜力，并期待进一步的试验数据公开。 临床试验纳入标准（节选） 1、患者年龄≥18岁，男性或女性； 2、筛查时患者ECOG评分0~1分，具备充分的器官功能； 3、预计生存期＞12周； 4、经组织或细胞学病理确诊的原发性非小细胞肺癌（NSCLC），且组织学类型主要是非鳞状细胞，经实验室检测证实EGFR外显子20插入突变阳性； 5、若患者已经接受过针对晚期或转移性疾病的抗肿瘤治疗，应已经确定为影像学进展； 若患者为初治患者，应在首次用药前未经过任何系统性抗肿瘤治疗，且不适合手术或放疗；若有辅助或新辅助治疗，完成时间距离首次疾病进展的时间＞6个月； 6、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇（400-686-1602）。 3 难治突变新药-JMT101 JMT101是一款由我国药企自主研发的EGFR-TKI药物，数据进行相关结构优化的第二代抗体药物，对糖基化末端进行了相关修饰，相比经典的西妥昔单抗，药物亲和力提高了近6倍，抗肿瘤活性明显提升。 目前，这种药物在结直肠癌的治疗中已经取得了比较理想的试验数据，根据2020年ASCO上公布的数据，接受JMT101联合联合mFOLFOX6治疗的患者，客观缓解率达到57.1%，疾病控制率更是达到了100%。 临床试验纳入标准（节选） 1、患者年龄≥18岁，性别不限； 2、ECOG评分0~1分，具备充分的器官功能； 3、预计生存期≥3个月； 4、经组织或细胞学病理确诊的ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC），不适合进行根治性手术或放疗，且证实携带EGFR 外显子20插入突变（包括重复突变），既往至少接受过局部晚期或转移性疾病的含铂化疗失败（治疗期间或之后疾病进展，或毒性不耐受），无论是否联合免疫检查点抑制剂或贝伐珠单抗等抗血管生成药物； 5、若既往接受过新辅助或辅助化疗，治疗期间或治疗结束后6个月内复发或转移者亦可入组； 6、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇（400-686-1602）。 4 新一代EGFR抑制剂-福沃替尼 福沃替尼（FWD1509）是一款口服的小分子EGFR不可逆抑制剂，可强效抑制各类EGFR ex20ins突变，并且对EGFR常见突变（ex19del、L858R）和耐药突变（T790M）均有较强抑制活性，同时对野生型EGFR抑制活性较低，具有较好的安全治疗窗口。 另外，FWD1509能够高效地透过血脑屏障，具有良好的治疗脑转移病灶的潜力。 目前的临床前研究当中，福沃替尼展现出了良好的安全性、抗肿瘤疗效，是非常有潜力的新一代EGFR抑制剂。 临床试验纳入标准（节选） 1、EGFR外显子20插入突变（ex20ins）的非小细胞肺癌患者，未使用过第三代EGFR抑制剂； 6、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇（400-686-1602）。 6 1~3代耐药同样有希望获益-HTMC0503片 HTMC0503片对于EGFR罕见突变（ex20ins、G719X、S768I、L861Q）以及HER2 ex20ins都有一定的治疗潜力。这一药物的试验特点在于，即使患者对于现有的1~3代EGFR抑制剂耐药，也同样有希望获益。 临床试验纳入标准（节选） 1、患者年龄≥18岁，且＜75岁，男女不限； 2、ECOG评分0~1分，具备充分的器官功能； 3、预计生存期≥12周； 4、组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者（优先纳入晚期非小细胞肺癌EGFR突变阳性包括 外显子20插入突变、外显子18 G719X突变、外显子19缺失，外显子21 L858R或L861Q突变，外显子20 S768I或T790M，及HER2外显子20突变阳性），经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗者，或因任何原因无法接受标准治疗者； 5、接受过至少一线但不超过三线的系统性治疗（需其中任意一线含铂化疗后进展或不能耐受）； 6、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇（400-686-1602）。 6 专注难治罕见突变-苏特替尼 苏特替尼是一款专门针对罕见、难治EGFR突变的国产靶向药物。这款药物在多种对现有的1~3代EGFR抑制剂不敏感的突变，如EGFRL861Q、G719X及S768I突变的治疗中，有一定的潜力。目前这项临床试验还在推动当中，未公布试验数据。 【重点提示】 1、正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者，通常不建议盲目参加临床试验项目，但您可以联系我们提前了解； 2、部分不适合参与相关临床试验项目的患者可能需要考虑其它临床试验方案，您可以咨询基因药物汇（400-686-1602），我们会在详细了解您的治疗经过之后，协助您选择下一步方案。 希望了解国外最新药物治疗方案？ 试试与国际知名专家直接对话！ “汇”抗癌系列 *基因药物汇提醒：本文中涉及的药物及方案仍处于临床研究阶段，数据来源为已经发表的论文或会议摘要，仅供专业人士参考，不能作为真实世界应用效果的保障。新药临床试验应在医生或专业人士的指导下进行，基因药物汇不建议患者自行使用本文中涉及的任何一款药物。 |
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