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来源：CCMTV风湿免疫 来自牛津大学的Tonia Vincent教授向大家分享了“骨关节炎(OA)的最新治疗方案”的讲题，小编进行了整理汇总。 2022年4月份英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)关于OA的管理指南提出：对OA患者来说，所有的运动都是有好处的，特别是一些伸展训练，有氧训练以及有(或无)监督的训练。其次，减重有一定的好处，OA患者若减重大于10%，其效果比减重5%-10%的效果更好。另外，在英国仍旧推荐患者外用非甾体抗炎药(NSAIDS)或在其他治疗方法都无效时选择类固醇类药物注射。最重要的是，Tonia Vincent教授不推荐患者应用扑热息痛、阿片类药物、氨基葡萄糖、注射透明质酸或针灸。 OA的病理学一直是在合成代谢和分解代谢中间找一个平衡点。因此，过去的几年内，一些治疗OA的药物的研究应运而生，其中包括：DMARDS类药物、抗白介素1类药物、抗肿瘤坏死类药物和抗白介素6类的药物。但以上这些药物都无法达到主要疗效指标。但是关于OA的治疗还是有希望的。 目前对于OA的认识： OA是由机械性损伤导致的疾病，机械性损伤包括对正常关节的长期积累性的损伤和对关节的正常损伤使关节失去其固有的机械性保护，前者主要是肥胖、关节的错位和高危工作等，而后者主要是急性关节损伤和老龄化。 关节软骨对于损伤尤其敏感。2018年Ismail等人发表的一篇文章中报告了一组与软骨损伤相关的基因：CCL2，IL-6，Arginase, SAA, ADAMTS5, MMP3, IL1b, COX2, Activin A, TIMP1, TSG6。 因此，Tonia Vincent教授团队近几年来发现了一些炎症基因与关节损伤引起疼痛相关(NGF和MPP13)，还有一些蛋白酶的激活与基质降解有关。此外，还发现关节性的压缩性负荷对关节软骨有积极的作用，因为它可以释放一些生长因子可以修复软骨且促进软骨再生。 Tonia Vincent教授团队发现与软骨修复相关的生长因子家族主要有以下这些：  其他的一些促再生的疗法主要有： ●诺华公司生产的LNA043，ANGPTL3激动剂。该药物被FDA批准为进入快速审核通道，2022年的OARSI大会上展示了该药物的较好的前期临床效果，一项5年随机双盲安慰剂对照且多中心的实验也评估的该药物对有症状的膝关节炎的有效性、安全性及耐药性。LNA043阳性的卡纳单抗的四臂临床研究中招募了138名患者。 ●GLPG1972，高选择性的骨聚糖酶抑制剂。该药物招募了931名患者进入临床试验，四组不同剂量的研究，主要疗效指标（一年的软骨厚度）没有达到。 UBX0101，OA抗衰剂。该药物招募了183名患者入组。四组不同剂量的研究，主要疗效指标（12周WOMAC-疼痛次级分级）没有达到。 ●Lorecicicint， Wnt抑制剂。将在2020年ACR大会上公布III期临床结果。 对OA研究的展望： 过去的二十年中我们对于了解OA的病理学有了很大的进步；促进软骨修复可能是将来的研究重点；优化临床试验设计；将临床试验中的患者根据表型及基因型进行分层来决定是否接受或如何接受临床试验。 |
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