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晚期胰腺癌该如何治疗?美国创新疗法显著延长胰腺癌患者的生存期

 China5779 2022-09-21 发布于北京
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▲图源:livescience

胰腺癌的靶向治疗

自2005年第一款胰腺癌靶向药Erlotinib获批以来,胰腺癌的靶向治疗也有了重大的进展。目前已有4款靶向药物获批用于胰腺癌,此外还有不少临床试验正在进行中。

EGFR抑制剂:Erlotinib(厄洛替尼)

Erlotinib(厄洛替尼)是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可逆性的抑制特定类型的EGFR突变,2005年11月美国食品药品监督管理局(FDA)批准“吉西他滨+厄洛替尼”可用于局部晚期不可切除或有远处转移的胰腺癌患者。

FDA的批准根据一项随机双盲,对照III 期临床研究结果,结果显示,与对照组相比,Erlotinib+吉西他滨组的胰腺癌1年生存率显著增长;无进展生存期显著改善;疾病缓解率显著提高[2]。

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▲图源:参考来源[2]

PARP抑制剂:Olaparib (Lynparza)

Olaparib (Lynparza)是一种首创、口服PARP抑制剂,2019年12月美国FDA批准其作为单药疗法,用于维持治疗不可手术切除的、携带生殖系BRCA突变(gBRCAm)的转移性胰腺癌成人患者的一线维持治疗。2020年3年Olaparib (Lynparza)被日本批准。

III期POLO研究的结果显示,与对照组相比,Lynparza使gBRCAm转移性胰腺癌患者的无进展生存期成倍增长、疾病进展或死亡风险显著降低了47%[3]。

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▲图源:参考来源[3]

NTRK抑制剂:Larotrectinib (Vitrakvi)和Entrectinib (Rozlytrek)

  • Larotrectinib (Vitrakvi)是一款口服的TRK抑制剂,2018年11月,美国FDA加速批准了Larotrectinib (Vitrakvi)的上市,用于包括胰腺癌、肺癌在内的17种实体肿瘤,成为第一个正式批准上市的口服TRK抑制药物。2019年6月该药物获得日本批准上市[4]。
  • Entrectinib (Rozlytrek)是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI),2019年6月,日本厚生劳动省(MHLW)批准其用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体肿瘤(胰腺癌、肺癌等)成人和儿童患者。同年8月,Entrectinib 被美国FDA获批上市[5]。

胰腺癌免疫疗法

目前获批用于晚期胰腺癌的免疫药物仅为Keytruda。

2017年5月,Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)获美国FDA批准,成为第一个基于微卫星不稳定性高(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)生物标志物的抗癌药物,用于治疗MSI-H或dMMR实体瘤(包括胰腺癌)患者,无论肿瘤类型如何。2020年,美国FDA再次扩大适应症,批准Keytruda应用于高肿瘤突变负荷的癌症患者(包括胰腺癌)[6]。

但是,近年来,免疫联合疗法的出现为胰腺癌的治疗提供了新的选择,无论是免疫联合放疗,还是免疫联合靶向都显著延长了胰腺癌患者治疗的效果。

双免疫联合放疗

今年4月,发表在《 Journal of Clinical Oncology 》的一项研究评估了纳武利尤单抗(Nivolumab)加或不加伊匹木单抗(Yervoy)联合立体定向放疗(SBRT)对难治性转移性胰腺癌(mPC)患者的临床疗效。

研究结果显示,接受纳武利尤单抗(Nivolumab)联合立体定向放疗(SBRT)的难治性胰腺癌患者临床获益率(CBR)为17.1%,而接受纳武利尤单抗(Nivolumab)、伊匹木单抗(Yervoy)联合立体定向放疗(SBRT)治疗的难治性胰腺癌患者临床获益率(CBR)为37.2%,成倍增长

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▲图源:参考来源[7]

免疫联合靶向治疗

今年7月,国际权威医学期刊Lancet子刊发表的一项研究为晚期胰腺癌提供了新的治疗选择。研究结果显示,PARP抑制剂尼拉帕利(niraparib)与免疫检查点抑制剂伊匹木单抗(Yervoy)的组合疗法相比尼拉帕利联合纳武利尤单抗(Nivolumab)可以获得更好的生存率

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▲图源:参考来源[8]

研究结果显示,中位随访时间为23个月时,尼拉帕利联合伊匹木单抗组的6个月无进展生存率为59.6%,而尼拉帕利联合纳武利尤单抗组仅为20.6%,无进展生存率提高一倍以上

虽然胰腺癌晚期治疗较为困难,但是以化疗、靶向治疗、免疫治疗在内的药物治疗仍然为晚期胰腺癌患者提供了治疗的方向。因此,晚期胰腺癌患者应积极寻找权威的专家诊治,制定最合理的治疗方案,进一步提高预后效果,延长生存期。

目前,美国治疗胰腺癌的效果更为显著,尤其是美国麻省总医院是美国首屈一指的乳腺癌治疗医院,在《美国新闻与世界报道》发布的2021-22年度最佳医院排名中, 麻省总医院排名前五

麻省总医院开展的胰腺癌治疗中心是美国规模最大、经验最丰富的胰腺癌治疗中心之一,也是美国最具胰腺癌切除经验的治疗中心之一以及新英格兰地区唯一可以提供质子治疗的中心,可以为胰腺癌患者提供最新、最有效的治疗方法,包括胰腺癌微创手术、质子治疗、靶向治疗在内的综合治疗手段,提高胰腺癌患者的生存期。

厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构,与美国多家权威医院有着深入的合作关系,可以快速帮助有需求的胰腺癌患者办理远程会诊及一站式出国看病服务。如希望了解更多胰腺癌治疗方案,,或意向咨询世界级权威专家的诊疗意见,可以通过私信或评论联系小编。

参考来源:

[1] JEMAL A, BRAY F, CENTER MM, et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin, 2011, 61(2): 69-90. DOI:10.3322/caac.v61:2

[2] FDA Approves Tarceva(R) in Combination with Gemcitabine Chemotherapy for Treatment of Locally Advanced, Inoperable or Metastatic Pancreatic Cancer; Tarceva Now Approved for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer

[3] Lynparza granted orphan drug designation in Japan for BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer

[4] FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions

[5] FDA Approves Genentech’s Rozlytrek (entrectinib) for People With ROS1-Positive, Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer and NTRK Gene Fusion-Positive Solid Tumors

[6]Keytruda Use Expanded for Pancreatic Cancer Patients

[7]Chen IM, Johansen JS, Theile S, Hjaltelin JX, Novitski SI, Brunak S, Hasselby JP, Willemoe GL, Lorentzen T, Madsen K, Jensen BV, Wilken EE, Geertsen P, Behrens C, Nolsoe C, Hermann KL, Svane IM, Nielsen D. Randomized Phase II Study of Nivolumab With or Without Ipilimumab Combined With Stereotactic Body Radiotherapy for Refractory Metastatic Pancreatic Cancer (CheckPAC). J Clin Oncol. 2022 Apr 27:JCO2102511. doi: 10.1200/JCO.21.02511. Epub ahead of print. PMID: 35476508.

[8]Niraparib plus nivolumab or niraparib plus ipilimumab in patients with platinum-sensitive advanced pancreatic cancer: a randomised, phase 1b/2 trial - The Lancet Oncology

https://www./journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00369-2/fulltext

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