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据我国首部《慢性乙型肝炎临床治愈（功能性治愈）专家共识》提出的功能性治愈（临床治愈）概念为：即完成有限疗程治疗后，血清乙肝表面抗原（HBsAg）和HBV DNA持续检测不到，HBeAg阴转，伴或不伴HBsAg血清学转换，残留cccDNA可持续存在，肝脏炎症缓解和肝组织病理学改善，终末期肝病发生率显著降低。功能性治愈（临床治愈）类似于急性HBV感染后自发性病毒清除的状态，标志着慢乙肝的持久免疫学控制，是目前国内外指南推荐的理想治疗目标。然而，对于使用现有药物实现功能性治愈的患者而言，他们仍存在病毒学复发风险。来自中山大学附属第三医院的研究人员在在近期举办的欧肝会上发表了一份旨在探讨肝内cccDNA和HBV整合水平、其与病毒学标志物的关系及其在预测功能性治愈慢乙肝患者病毒学复发中的价值的研究。研究共纳入90例患者，其中功能性治愈40例慢乙肝患者，阳性对照40例初治慢乙肝患者，另外10例进行HBV整合分析的慢乙肝患者。功能性治愈的患者随访24周，观察停药后是否复发。检测肝内cccDNA和同步血清病毒学标志物的水平。10 名用于 HBV 整合分析的慢乙肝患者由 7 名初治慢乙肝患者和 3 名功能治愈的慢乙肝患者组成。研究使用深度全基因组序列来搜索 HBV 整合。 
研究结果显示，40 名功能性治愈患者中有 10 名无法检测到 cccDNA。功能性治愈组肝内cccDNA和血清HBcrAg水平显著低于其他慢乙肝组。只有一名患者在随访期间出现病毒学复发。对于HBV整合分析，HBeAg阳性慢乙肝组、HBeAg阴性慢乙肝组和功能性治愈组的整合位点数分别为398、1558和4个。42.85%的整合位点位于蛋白编码基因，与预期相比，整合位点优先位于CpGs（P=0.001，X2=10.57）、外显子（P<0.001，X2=12.766）、启动子（P=0.016，X2=5.817） 。提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。转载原创文章请务必注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！ |
