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全球范围内慢性乙肝病毒感染导致的发病率和死亡率较高，急需开发更有效的治疗药物用于慢性乙型肝炎病毒感染治疗。此前，Aligos Therapeutics 公司已经鉴别出了一种siRNA药物ALG-125903，一种反义寡核苷酸药物 ALG-020579，一种S抗原转运抑制寡核苷酸聚合物(STOPSTM)ALG- 010133 可减少乙肝表面抗原（ HBsAg）的分泌。 在即将召开的2021美国肝病学会年会上，研究人员发表了一项在体外测试这三种化合物联合核苷（酸）类似物或衣壳组装调节剂的三联用药研究结果。 研究人员在 HepG2 .2 .15 细胞系或原代人肝细胞（PHH）中进行了这项三联疗法测试。使用 RNAiMAX 以棋盘格式（checkerboard fashion）将 ALG-125903、ALG-020579 和 ALG-010133 转染到细胞中，并在转染后 4 天通过 ELISA 测量上清液中的 HBsAg。 ALG-125903、ALG-020579 或 ALG-010133 与衣壳组装调节剂和核苷（酸）类似物的组合也以分泌的 HBV DNA 作为终点进行了测试。使用 MacSynergy II 和 CalcuSyn 软件分析数据。使用标准比色细胞增殖试验平行测量化合物的细胞毒性。 研究结果显示，ALG-125903 和 ALG-010133 与 ALG-020579 的三联组合显示出协同活性，并表现出对 ALG-020579 的剂量依赖性反应。经 Bliss 分析，该组合的协同体积从 5 .3 μM2% 增加到 48.2 μM2% 至 52 .2 μM2% 。当与 核苷（酸）类似物或衣壳组装调节剂配对组合进行测试时，这些化合物表现出对抑制 HBV DNA 的相加到协同的相互作用。研究没有观察到拮抗作用。 最后，研究认为未来慢性乙型肝炎的功能性治愈将需要具有不同作用机制的化合物的组合。Aligos Therapeutics 公司所拥有的HBV siRNA化合物ALG-125903 与反义寡核苷酸 ALG-020579 和 STOP 分子 ALG-010133 的三联组合在体外显示出协同活性。研究认为有必要在人体临床试验中进一步研究将HBV siRNA与反义寡核苷酸和STOP化合物相结合的治疗策略。 提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。转载原创文章请务必注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！ |
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