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具有不同作用机制的治疗药物联合应用已被证明可有效治疗 HIV 和治愈 HCV。 如今业界普遍认为，慢性乙型肝炎的治愈或也需要联合用药策略方能实现。在考虑采用联合策略来治愈 HBV 时，Arbutus Biopharma 研究人员设想需要实现几个关键结果。其中包括需要抑制病毒复制和停止cccDNA 库的补充 ，降低 HBsAg 水平并增强宿主免疫反应以介导感染肝细胞的清除等几个方面。 除了评估其他批准的药物和研究性药物外，Arbutus Biopharma 内部也正在开发几种药物，这些药物与核苷（酸）类似物标准治疗相结合提供了治愈 HBV 的可能性。这些内部制剂包括 AB-729，一款处于 phase 2a 期临床的 GalNAc 修饰肝脏靶向 RNAi 制剂，可抑制 HBsAg 和其他病毒蛋白的产生；下一代衣壳抑制剂 (CI) AB-836，可阻止病毒复制和 cccDNA 补充；小分子 PD-L1 抑制剂，其功能是重新唤醒宿主免疫反应。 AB-729 用于慢性 HBV 感染患者，在 48 周内多次给药后已被证明是安全且耐受性良好的。在 HBV 患者中，AB-729 的 HBsAg 平均降低约 1.8 log10，延长给药后其他 HBV 生物标志物也降低。 下一代衣壳抑制剂 (CI) AB-836 具有高内在效力的特点：在细胞培养模型中 EC50 值≤10 nM，能够以治疗相关的剂量参与衣壳抑制剂的第二作用机制 (MOA) 以及能解决某些关键的临床相关衣壳抑制剂 (CI)耐药病毒变异体问题的能力 。 PD-L1 小分子定位于通过有针对性地破坏免疫耐受来重新唤醒免疫系统。Arbutus Biopharma 的 PD-L1 抑制剂通过新型 MOA 破坏 PD-1/PD-L1 相互作用（EC50 < 20nM），激活原代人类 T 细胞，恢复来自慢乙肝患者血液和肝脏样本的离体 T 细胞活性，并在体内动物模型中表现出功效。 提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。转载原创文章请务必注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！ |
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