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GST-HG141 是广生堂药业开发用于慢乙肝治疗的一款乙肝核心蛋白抑制剂，属于II 型乙肝核心蛋白抑制剂。作用机制跟现有的核苷（酸）类药物和干扰素作用机制不同，具有全新的作用机制，可以抑制 HBV（乙肝病毒）衣壳的脱壳与组装，为全球创新化药 1 类。 此前该药物在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学研究结果已经发表（详细内容：在研乙肝新药GST-HG141首次人体临床试验部分研究结果发表），研究结果显示，GST-HG141 在中国健康受试者中耐受性良好。GST-HG141 的安全性和药代动力学（PK）特征支持进一步评估其在慢性乙型肝炎患者个体中的疗效。 在近日召开的2022亚太肝病学会年会（APASL2022）上，研究人员公布了GST-HG141在慢性乙型肝炎患者中进行的phase 1期临床部分研究数据。 该项研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多递增剂量phase 1b期临床研究，旨在评估多剂量 GST-HG141 用药在慢性乙型肝炎患者中的抗病毒活性。 入组前未接受干扰素或核苷（酸）类似物（距离入组前分别大于12个月和6个月）治疗的HBeAg阳性和阴性（HBV-DNA大于等于2*105和2*104IU/ml）慢乙肝患者接受BID口服 GST-HG141 （25mg、50mg 和 100 mg）用药28天。 每个队列中的 10 名患者被随机分配（4:1）接受药物或安慰剂。使用经过验证的 LC-MS/MS 方法定量血浆中的 GST-HG141。PK 参数使用 WinNonlin 8.0 软件计算。血清 HBV DNA 测定使用定量实时 PCR，血清 HBV 抗原采用 ELISA 方法检测。 在次年会上，研究人员提供了 25 和 50 mg 队列的 PK 和抗病毒活性的初步数据。100 mg 队列的给药仍在进行中。 研究结果显示，25 和 50 毫克 GST-HG141 BID 给药 28 天耐受性良好。在 25 和 50 毫克剂量组观察到血清 HBV DNA 迅速而强劲地下降（平均分别为 2.9 log10 IU/ml 和 3.3 log10 IU/ml）。没有发现病毒学突破。观察到血清 HBsAg 或血清 HBeAg 出现显著下降。 血浆 GST-HG141 暴露几乎与剂量成正比增加。在给药 28 天时观察到适度积累（平均值 1.67-2.38）。 提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。转载原创文章请务必注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！ |
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