【原】关注！RNAi疗法乙肝新药AB-729+治疗性乙肝疫苗VTP-300+NA三联疗法研究首位患者开始用药

专注于开发治愈慢性乙型肝炎病毒感染药物以及治疗冠状病毒(包括新冠肺炎)疗法的临床阶段生物制药公司 Arbutus Biopharma  (Nasdaq: ABUS) 和专注于发现和开发新型免疫疗法和疫苗用于治疗和预防感染性疾病和癌症的临床阶段生物制药公司 Vaccitech Ltd 近日宣布，两家公司合作进行的一项2a期临床试验的首位患者已经开始用药。

该项合作始于去年下半年，旨在进行一项多中心 Phase  2a 期临床试验评估 Arbutus 专有的 GalNAc 递送 RNAi 治疗药物 AB-729 以及 Vaccitech 专有的免疫治疗药物 VTP-300 在核（苷）酸类似物抑制的慢乙肝受试者中的安全性、药代动力学、免疫原性和抗病毒活性。

AB-729是一种针对肝细胞的RNA干扰(RNAi)疗法，采用Arbutus的新型共价共轭N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)递送技术，可实现皮下递送。迄今为止产生的临床数据表明，单剂量和多剂量AB-729通常安全且耐受性良好，同时显著减少了乙型肝炎表面抗原和乙型肝炎DNA。AB-729目前正在进行多项2a期临床试验。  

VTP-300是一种在初免-加强方案下给药的新型免疫疗法，即用腺病毒（ChAdOx1）使免疫系统具有基础免疫能力，然后用痘病毒（MVA）加强免疫系统。这两种载体均经过修饰，以提高安全性，增强其诱导的免疫反应，并包括各种HBV特异性抗原，涵盖核心、聚合酶和表面抗原。迄今为止产生的临床数据表明，这种方案通常安全且耐受性良好，每个抗原都会刺激抗原特异性T细胞反应，并且在单独采用这种方案时，或者当与低剂量的检查点抑制剂纳武利尤单抗联合使用时，乙型肝炎表面抗原会有明显减少。

“迄今为止，我们认为AB-729是唯一显示具有HBV特异性免疫重新唤醒证据的RNAi疗法。通过此次合作，我们拥有一个独特机会来评估AB-729、Vaccitech的免疫疗法VTP-300和NA疗法三重组合是否能够进一步增强HBV特异性免疫T细胞应答，从而导致HBsAg呈增量减少和持续减少，从而超出我们在单独AB-729和NA疗法中已经看到的水平。很高兴能够共同探索这些化合物，并期待着这项极具前景的研究取得成果。”Arbutus首席开发官Gaston Picchio博士表示。

Vaccitech首席科学官Tom Evans博士补充道：“HBV患者的HBsAg水平较高，这会耗尽免疫系统并阻碍乙肝病毒的清除。将AB-729与VTP-300联合使用，我们希望通过降低HBsAg水平并在肝脏中刺激CD4+和CD8+ T细胞反应，加强免疫系统以自行控制病毒。”

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