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B-Clear 是一项正在进行的Phase IIb 期临床试验 (NCT04449029)，旨在评估反义寡核苷酸 Bepirovirsen (GSK3228836，GSK836) 在研究开始时接受稳定核（苷）酸类似物治疗 (+NA) 或没有接受核（苷）酸类似物(-NA) 治疗的慢乙肝患者中的疗效和安全性。 研究人员在本届欧洲肝病学会年会（EASL2022）上展示了 B-Clear 试验中筛选的患者的基线补体因子、其他实验室和临床特征以及核苷（酸）类似物 (NA) 治疗状态之间的关联。 研究招募了稳定 NA 治疗 (+NA) 或未接受 NA 治疗 (-NA) 的患者。所有筛查 B-Clear 的患者均纳入该分析；根据筛查时补体 C3（[g/L] 低 <0.9；正常 0.9-1.8；高 >1.8）和 C4（[g/L] （低 <0.1；正常 0.1–0.4；高 >0.4)的基线值对患者进行分组。使用描述性统计和 95% 置信区间进行比较。 在 725 名筛选有数据的患者中（N = 718 [+NA: n = 286；-NA：n = 432]）：83 名具有低 C3（+NA：n = 25；-NA：n = 58），23 名具有低 C4（+NA：n = 4；-NA：n = 19），并且17 名具有低 C3 和 C4（+NA：n = 2；-NA：n = 15）（表）。
-NA 组与 +NA 组相比，更大比例的女性 C3 低（分别为 18% 和 9%）。大多数 C3 低的患者是亚洲人（+NA：68%；-NA：72%）。 在 +NA 低 C3 组中，平均乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg; 5911 IU/ml) 和乙型肝炎病毒 e 抗原 (HBeAg; 41.5 U/ml) 高于正常 C3 平均 HBsAg (4624 IU/ml) ml) 和 HBeAg (11.9U/ml)。 在 -NA 低 C3 组中，平均 HBV DNA（12、276、923 IU/ml）和 HBeAg（473 U/ml）高于正常 C3 组（HBV DNA 7、345、220 IU/ml；HBeAg 249 U/ml），而 HBsAg 较低（低 C3 组 15735 IU/ml；高 C3 组 18048 IU/ml）。 +NA 和 -NA 组 C3 低、正常或高的患者补体分裂产物 C5a 和因子 Bb 相似，且大部分在正常范围内。 根据初步研究结果显示，研究人员认为性别、种族、HBsAg、HBV DNA 和 HBeAg 水平均可能导致 HBV 患者 C3 水平降低。观察到的 +NA 与 -NA患者之间的差异可能是由于不同疾病阶段或免疫状态水平所致。由于 C4 低的患者数量较少，因此无法就与基线特征的关联得出结论。 此外，研究人员在本届欧洲肝病学会年会（EASL2022）上还展示了参加 B-Clear 临床试验的患者 (pts) 的基线肾脏参数，旨在了解肾脏参数（估计的肾小球滤过率 [eGFR]）、核苷 (酸) 类似物 (NA) 治疗状态和其他基线实验室/临床特征之间的关联。 根据 eGFR（ml/min/1.73m2）对患者进行分组：低（60-<90）、正常（90-<120）和高（≥120）。频率计数、描述性统计和 95% 置信区间 (CI) 用于比较。 共有 455 名患者入组：225 +NA 和 230 -NA（表）。对于 +NA 和 -NA 而言，平均年龄和诊断时间与 eGFR 状态呈负相关。对于 +NA 和 -NA 患者，eGFR 低的患者比例最高的是亚洲人（分别为 74% 和 70%），在种族组中，亚洲人的低 eGFR 比例最高。
+NA 患者高 eGFR 组的 HBsAg 更高（平均 [95% CI]: 10, 939.4 [6264.0, 15614.8]），与低 eGFR 组患者（2723.5 [1545.9, 3901.1] IU/ml）相比；这在 -NA 患者中没有观察到。 在 -NA 组中，HBeAg 阴性患者的平均 eGFR 较低（平均 [95% CI]：107.1 [105.0, 109.2]），与 HBeAg 阳性患者（114.4 [110.2, 118.6]）相比。 基线时使用非甾体类抗炎药 (NSAID) 或血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂的患者，或患有糖尿病或高血压的患者数量较少，除了基线使用非甾体抗炎药或糖尿病的-NA患者，这些患者组的平均 eGFR 往往低于在那些没有伴随药物使用或合并症的患者。基线时最常用的 NA 是恩替卡韦（有41% 的 NA 患者报告）。 对参加 B-Clear 临床试验患者的初步评估表明，肾功能可能与年龄、慢乙肝诊断时间、种族、HBsAg 水平、HBeAg 状态和伴随药物/合并症等特征相关。 提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。转载原创文章请注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！ |
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