IMMUNITY：基质细胞蛋白SPARC如何影响衰老及代谢过程？

1. 衰老

来源：生物谷原创 2022-09-23 17:07

近段时间Seungjin Ryu教授及其团队发现母细胞蛋白所分泌的蛋白质酸性且富含半胱氨酸（SPARC）在人体中受到持续的CR抑制，并因此导致肥胖的风险升高。

通过热量限制（CR）诱导的免疫代谢适应可以降低由衰老引起的罹患慢性疾病的风险。巨噬细胞激活被认为是衰老和肥胖中无菌炎症的重要驱动因素，并有基础试验表明通过热量限制（CR）诱导负能量平衡抑制炎症，可以减轻疾病负担、延长寿命。

近段时间Seungjin Ryu教授及其团队发现母基质细胞蛋白，即富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)在人体中受到持续的CR抑制，并因此导致肥胖的风险升高。

SPARC通过转录因子IRF3 / 7诱导干扰素刺激基因（ISG）表达，将抗炎巨噬细胞转化为促炎表型。在机制上，SPARC诱导的ISGs依赖于通行样受体-4（TLR4）介导的TBK1，IRF3，IFN-β和STAT1信号传导，而不参与Myd88通路。在代谢方面，SPARC抑制了线粒体呼吸，糖酵解的抑制消除了SPARC在巨噬细胞中的ISG诱导。此外，ISG诱导需要SPARC的N端酸性结构域，而脂肪细胞特异性去除SPARC可减少炎症并延缓衰老。总的来说，SPARC是一种控制热量的脂肪因子，是炎症和干扰素应答的免疫代谢检查点，可以靶向抑制SPARC以延缓与年龄相关的代谢及功能衰退。

从RNA测序分析CR前后SPARC的标准化表达量

特定浓度的SPARC处理后，Q-PCR分析促炎基因(Il1b, Tnf和Il6)在M0 BMDMs中的表达

这项研究中证明了SPARC浓度的增加与肥胖有关。缺乏SPARC脂肪细胞的小鼠正常饮食后未出现体重增加。然而，目前尚不清楚SPARC缺乏是否会在高脂肪饮食后仍能防止体重增加。目前仍需确定SPARC的减少或中和是否会影响肥胖相关的代谢炎症和胰岛素抵抗。

原始出处：Ryu S, Sidorov S,et al. The matricellular protein SPARC induces inflammatory interferon-response in macrophages during aging. Immunity. 2022 Sep 13;55(9):1609-1626.e7. doi: 10.1016/j.immuni.2022.07.007. Epub 2022 Aug 12. PMID: 35963236; PMCID: PMC9474643.