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CAR-T细胞是什么?

 生物学渣 2022-09-30 发布于广东

何为CAR-T细胞?此CAR非彼CAR(汽车),此CAR全名叫做Chimeric Antigen Receptor,译为嵌合抗原受体,其结构包含胞外结构域、跨膜区和胞内信号结构域,胞外结构域包含靶向识别肿瘤靶抗原的抗体单链可变区(VH-linker-VL,scFv)、铰链区;胞内信号结构域是由协同共刺激分子(CD28或者4-1BB)和CD3ζ信号结构域组成。CAR-T细胞即为用CAR武装的T细胞,CAR分子的scFv段能够赋予T细胞靶向性,胞内信号域作为T细胞的动力引擎能够赋予T细胞强劲的活化动力。因此相比于T细胞,CAR-T细胞的战斗力显著增强。

CAR-T细胞作为过继性免疫治疗领域的明星,目前已经有七个兄弟姐妹奔波于地球各个角落行使消灭癌细胞的重要使命。但是CAR-T细胞并非十全十美:首先它是一个高度定制化的抗癌武器,而且应用战场也非常局限——只能用于患者自体的治疗,导致它的制备难度高,难以实现批量生产;其次,CAR-T细胞作为极强的抗癌武器,在Kill癌细胞的同时自身也会“发热”,在战场上出大汗(释放大量细胞因子),造成严重的损害(细胞因子风暴);再者,CAR-T细胞是一类靶向性极高的武器,但在靶点选择不合适的时候,也会误打到非打击目标(正常的组织和器官),造成平民伤亡(脱靶毒性)。

为了克服CAR-T细胞的这些缺陷,目前不少研究者都在尝试不同的方法,例如对T细胞做些小手术,敲除其表面的TCR和CD52等限制其应用场景的部件(避免GVHD),实现产业化生产,拓宽其应用范围(用于异体治疗)。与此同时,一些研究者也把研究目光聚焦到了T细胞的其他兄弟姐妹身上,NK细胞就是其中最受瞩目的。

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