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CD70是肿瘤坏死因子（TNF）超家族的成员之一，是一种Ⅱ型跨膜蛋白，主要表达于活化的Ｔ细胞、Ｂ细胞、自然杀伤（nature killer，NK）细胞及树突状细胞中。CD70的受体是CD27，CD70与CD27的相互作用可促进T细胞和B细胞的活化、增殖及分化，在调控免疫应答过程中发挥重要的作用。在正常情况下，CD70主要表达于活化的淋巴细胞，但在病理情况下，CD70可高表达于多种肿瘤细胞中，CD70在肿瘤中的高表达可能暗示了肿瘤利用CD70来控制表达CD27的肿瘤浸润淋巴细胞，从而发生免疫逃逸。 CD70在多种实体瘤中呈高表达状态，在在子宫平滑肌肉瘤中的过表达率为90%，在肾透明细胞癌表达率为90.91%，乳头状细胞癌为27.27%，嫌色细胞癌为14.29%，CD70的表达水平随其分化程度的降低而增强。以CD70为靶点制备特异性抗体以及针对CD70为靶点的CAR-T细胞治疗成为了当前平滑肌肉瘤和肾癌治疗的一个热点 。
在临床前的研究中，靶向CD70的CAR-T细胞治疗在动物模型中取得了不错的疗效。例如Wang等人构建了人CD27与CD3-Zeta结合部分、CD28和/或41BB具有不同共刺激结构域的7株抗人CD70 CAR结构，其中人CD27结合CD3-Zeta，CD28和/或41BB结合不同的共刺激结构域。比较了这些受体的体外功能，并在异种小鼠模型中评估了体内治疗效果。一个同源的，全鼠抗CD70的CAR模型也被用来评估与治疗相关的毒性。研究结果显示，由CD27胞外结合部分与4-1BB和CD3-Zeta融合而成的CAR(trCD27-41BB-Zeta)在体外对CD70表达的肿瘤具有最高的干扰素-γ产量，用该CAR转导的人淋巴细胞可以治愈携带CD70表达的人肿瘤的NSG小鼠。在小鼠CD27-CD3-Zeta CAR模型中，使用CAR转导的脾细胞以剂量依赖的方式显著减少已建立的肿瘤并延长生存期。 |
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