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撰文：南方医科大学 Mie 专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授 最近，身患渐冻症的京东副总直播带货的事情吸引了很多人的眼球。他是一位渐冻症患者，同时他也是罕见病药物研发的推动者。眼下，他希望能够通过多种方式来持续地支持他攻克渐冻症的事业。渐冻症作为我国《第一批罕见病目录》里的疾病，目前仍然有待创新药物来攻克。
近期，日本京都国立医院相关研究团队报告了一例接受自体脂肪来源的间充质干细胞(ADSC)治疗并随访了7年的肌萎缩侧索硬化症（ALS）病例[1]。该病例随访结果表明自体脂肪间充质干细胞可以安全使用，且对于肌萎缩侧索硬化症患者有作用。 这一则报道，让人们对渐冻症的干细胞临床治疗前沿有了更大的期待。干细胞也有望成为攻克渐冻症的新突破口。
渐冻症患者平均生存期仅为3-5年 肌萎缩侧索硬化症，俗称“渐冻症”，是一种以上、下运动神经元进行性丢失为主要病理表现的神经退行性疾病，其主要的临床表现为进行性加重的骨骼肌无力、萎缩、肌束颤动、延髓麻痹和椎体束征。渐冻症的发病机制尚不清楚，目前临床治疗仍以对症治疗为主，缺乏有效的治疗手段。此外，由于ALS的临床异质性，使得其早期诊断存在困难。正是因为早期诊断难、治疗效果不佳，患者确诊后的平均生存期仅为3~5年。  随着干细胞治疗神经系统疾病的临床试验广泛开展，其治疗神经系统疾病的安全性及巨大潜能得到了众多研究者认可，已有多项临床试验使用间充质干细胞治疗神经系统疾病。而在ALS的动物模型中，全身或脊髓内注射干细胞可以延缓运动神经元的退化，改善运动功能。这为其未来临床治疗ALS提供了理论依据。 新案例：间充质干细胞帮助患者长期存活 日本京都国立医院相关研究团队报告了一例接受自体脂肪来源间充质干细胞治疗的ALS患者。患者从发病起存活了十多年，这期间并没有进行过管饲及插管。 2009年秋天，一位46岁的男子吃饭时突然发现自己腿无力，下楼梯存在困难。2010年，他开始在谈话中频繁出现咳嗽，医生误诊为哮喘，但采取了抗哮喘药物治疗后没有什么效果，症状一直在缓慢进展中。
2011年4月，患者下楼梯时需要扶手。2011年11月，患者注意到自己的左上肢和四肢出现了颤动。2011年12月患者住院，住院时发现患者行走不稳定，无法进行串联步态，意识水平正常，没有共济失调，没有感觉障碍；除了中度便秘外，没有任何自主神经功能障碍的症状，如直立性低血压。 治疗前（入院后）检查结果：神经学检查显示四肢肌肉无力，主要在右侧，二头肌、三头肌、股四头肌和跟腱的肌肉拉伸反射升高。眼轮匝肌反射、口轮匝肌反射、口鼻反射均为阳性。在斜方肌和左侧骨间背侧肌内可见束状纤维。肌电检查证实斜方肌、第一背间肌和股直肌有丛集电位。运动神经和感觉神经的神经传导速度、波幅和潜伏期均正常。脑部和脊椎核磁共振检查均未发现异常。血清CPK值为153u/l。ALS功能评定量表(ALSFS-R)为43分。
来自[1]：患者治疗前检查结果数据 根据上述检查结果及患者临床表现最终确诊为肌萎缩侧索硬化症，给予开了利鲁唑处方，但患者的症状日渐严重。 2013年9月患者接受了自体脂肪来源干细胞(ADSC)的静脉注射。在第一次注射后不久，患者注意到在交谈或吃东西的过程中没有咳嗽，这是一个好的迹象。 2015年10月1日，对患者进行了复查，发现患者包括斜方肌和股直肌在内的所有受检肌肉均未检测到肌束电位。尽管患者依然存在下楼梯困难情况，但在大约两年的时间里，他仍然很好，没有咳嗽、构音困难和吞咽困难。表明患者在接受治疗后症状逐渐改善。
来自[1]：受检肌肉均未检测到肌束电位 2017年，患者的ALS功能评定量表(ALSFS-R)为32分，握力右侧为38公斤，左侧为32公斤，四肢肌无力症状改善。从2013年开始至2019年，患者共接受了6次自体ADSC静脉输注。在接受治疗后，患者不再咳嗽和哽咽了，肌肉拉伸反射正常，肌电和神经传导速度检查未发现异常。该患者一共接受了为期7年的ADSC治疗，从疾病开始算起已有10多年的健康状况，期间没有管喂或插管。 以上结果表明患者在接受干细胞治疗后，所有症状均得到了改善，生存周期延长。 干细胞治疗渐冻症前景值得期待 ALS患者在没有管喂或插管的情况下存活超过10年的情况非常罕见。因为ALS通常会导致患者在大约3到5年内死亡，所以这个病例的意义是巨大的。 尽管间充质干细胞对ALS的作用机制尚不清楚，但间充质干细胞产生的神经营养生长因子和免疫调节因子可能对ALS有积极作用。以往的研究表明，在19例ALS患者鞘内注射骨髓间充质干细胞(BMSC)是一种临床可行且相对安全的方法，并立即产生免疫调节效应。此外，鞘内单次给药治疗ALS患者的第二阶段临床试验证明了其安全性，并显示出有希望的有效迹象。 多种临床实试验证实了间充质干细胞对ALS可能起到了一定的治疗作用。为了将成果推广到其他ALS患者，有必要进行进一步的研究。 参考文献： [1]Shigematsu K, Takeda T, Komori N, et al. Long-term survival of a patient with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) who received autologous adipose-derived mesenchymal stem cells. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021;25(11):4086-4090. 链接：https://pubmed.ncbi.nlm./34156687/ // 本文为知识性科普，仅供学习、交流，请勿用作商业用途。 |
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