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肥胖，既是一种特征，也是一种疾病，肥胖是世界卫生组织确定的十大慢性疾病之一，肥胖者更易患代谢性疾病和心脑血管疾病和慢性肾脏病等。全世界有近40%的人超重，13%的人肥胖，因此，肥胖及其相关疾病是全球主要健康问题，其发病率日益令人担忧。 在中国，超重和肥胖人群已逾3亿人。中国虽然不是肥胖人口比例最高的国家，但由于人口基数庞大，近年来中国已经成了全球肥胖人口最多的国家。 2022年9月28日，美国贝勒医学院的研究人员在" Science Advances "期刊上发表了一篇题为" Sex-specific epigenetic development in the mouse hypothalamic arcuate nucleus pinpoints human genomic regions associated with body mass index "的研究论文。 该研究表明，肥胖是一种神经发育疾病，早期大脑发育的分子机制可能是肥胖风险的主要决定因素。
早期的人类和动物模型研究表明，在发育的关键时期，环境会对健康和疾病产生重大的长期影响，对人类的大型研究显示，与肥胖最密切相关的基因在发育中的大脑中表达。 在该研究中，研究人员分析了小鼠的表观遗传发育，一种分子标记系统，可确定哪些基因在不同细胞中活跃。重点分析了下丘脑弓状核的大脑区域，因为它是食物摄入、身体活动和新陈代谢的主要调节器。 为了揭示肥胖与大脑发育的联系，研究小组对小鼠DNA甲基化和基因表达进行了全基因组分析。在小鼠出生后，对小鼠体重发育编程的关键窗口之前和之后研究了肥胖与大脑发育的关系。 研究发现，下丘脑弓状核在出生后早期经历了广泛的表观遗传成熟，这一时期对体重调节的发育程序也非常敏感，这表明肥胖可能是表观遗传成熟失调的结果。
与人类相比，小鼠的表观遗传数据与肥胖相关的人类遗传变化之间存在明显的相似之处，小鼠弓状核中针对表观遗传成熟的基因组区域与体重指数相关的人脑区域惊人地相似。
此外，研究人员还比较了不同性别的这种表观遗传发育，男性和女性的差异较大，差异大于相似之处，且许多变化发生在女性身上比男性更早，这表明女性在表观遗传方面成熟较早。 研究人员表示，这些关联表明，人类的肥胖风险部分取决于弓状核的表观遗传发育，发育表观遗传学可能涉及早期环境和遗传对肥胖风险的影响。 总之，研究强调了人类的肥胖风险与弓状核的表观遗传发育的关系。由于肥胖仍然是一项重大的公共卫生挑战，研究人员希望工作加强努力，以了解肥胖风险的发育决定因素。 论文链接： DOI: 10.1126/sciadv.abo3991 |
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