一名肺癌晚期患者，先后接受化疗和免疫治疗，不幸出现耐药，肿瘤进展，转移到大脑、肝脏等全身多个部位。该患者使用DS-8201后仅2个月，全身肿瘤竟然完全消失。DS-8201究竟是何种药物，又有何风险？
目前要说哪种抗癌药物最为火热，DS-8201绝对排得上前三。继获批用于治疗乳腺癌、胃癌、胃食管腺癌后，DS-8201获得美国FDA加速批准用于非小细胞肺癌成人患者。
DS-8201被认为是多种晚期癌症患者的救命良药。它的抗癌效果究竟如何？它真的是抗癌神药吗？
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DS-8201是什么药？
DS-8201又称为T-DXd、Enhertu，中文名为曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂。DS-8201是一款靶向HER2的抗体偶联（ADC）药物，是由抗HER2人源化单克隆抗体曲妥珠单抗和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂DXd（deruxtecan，德卢替康）通过肽链构成的药物，由英国阿斯利康和日本第一三共联合研发。
DS-8201兼具靶向药和化疗药的优点，具有高效低毒的特性。通常而言，药物/抗体比例越高，ADC药物效力越强，DS-8201的药物/抗体比例高达8，作用强效。
DXd与伊立替康的活性代谢物相比，其抑制效力高出10倍。凭借DXd的高穿透性，实现对邻近细胞的杀伤而发挥旁观者效应。此外，肽链在循环中稳定，因此骨髓抑制发生率非常低。
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DS-8201治疗乳腺癌
一项DESTINY-Breast01临床试验结果表明，对于既往接受过2-17种抗癌药物治疗，并发生耐药的晚期乳腺癌患者，使用DS-8201后有60.3%的人肿瘤明显缩小，其中有4.3%的患者肿瘤全部消失。患者疾病进展或死亡风险降低49%。
在最新更新的临床数据中，使用DS-8201者肿瘤控制率达到97.3%，其中61.4%的晚期乳腺癌患者肿瘤明显缩小。
2017年8月，DS-8201获美国FDA突破性疗法认证。2019年12月，美国FDA加速批准DS-8201用于治疗既往接受过2种或更多抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。2020年3月，日本厚生劳动省批准。2021年1月，欧洲药品管理局批准。2022年4月，DS-8201治疗乳腺癌获得中国CFDA突破性疗法认定。2022年8月，DS-8201获美国FDA批准用于HER2低表达乳腺癌，成为首个获批用于HER2低表达乳腺癌亚型的疗法。
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DS-8201治疗胃癌
2021年公布的DESTINY-Gastric01的2期临床试验更新数据中，对于既往接受过2种或更多治疗方式，并发生耐药的胃癌患者中，使用DS-8201者有51.3%的人肿瘤明显缩小，肿瘤缩小或保持稳定的比例达到85.7%，一年生存率为52.2%。
2022年9月10日在欧洲肿瘤学会上公布的DESTINY-Gastric02研究更新数据，DS-8201的临床获益及可接受的安全性再次得到验证。
2020年5月，DS-8201获美国FDA突破性疗法认证。2021年1月，DS-8201获美国FDA批准用于治疗HER2阳性、不可切除的局部晚期或转移性的胃癌或胃食管交界处腺癌，成为第一个被批准治疗HER2阳性胃癌的ADC药物。
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DS-8201治疗肺癌
在DESTINY-Lung01临床试验中，对于既往接受抗癌治疗，耐药后肿瘤出现进展的，HER2阳性非小细胞肺癌患者，使用DS-8201后61.9%的人肿瘤显著缩小或完全消失，如果再加上肿瘤保持稳定的患者，则肿瘤控制率高达90.5%。
并且基于DESTINY-Lung02试验结果，持续2年的DS-8201治疗，肿瘤显著缩小或消失的比例以及肿瘤控制率基本没有显著下降，说明DS-8201对肺癌的疗效稳定。
2020年5月，DS-8201获美国FDA突破性疗法认证用于治疗HER2阳性、不可切除的或转移性的非小细胞肺癌。2022年8月，DS-8201获得美国FDA加速批准，成为首个用于肺癌HER2的靶向疗法。
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DS-8201治疗结直肠癌
2021年公布的DENSTINY-CRC01的2期临床试验更新数据中，对于既往接受过2种或更多治疗方式，并发生耐药的结直肠癌患者，使用DS-8201者有45.3%的人肿瘤明显缩小，如果再加上肿瘤保持稳定的患者，则肿瘤控制率高达83.0%，总生存时间为15.5个月。
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DS-8201治疗癌症是“刀尖上的舞蹈”
DS-8201推荐每次剂量为5.4mg/kg，每3周静脉滴注一次，直至疾病进展或不可耐受。
DS-8201具有广谱抗癌、无视耐药等优点。常见的不良反应是消化道和血液学毒性，包括贫血、白细胞减少症、血小板减少症、腹泻等。大多数不良反应均轻微。
尽管如此，2022年8月发表的一项研究再次警示：DS-8201会引起间质性肺病或肺炎重大不良事件。
该研究对9项DS-8201单药治疗研究数据进行汇总发现：有15.4%使用DS-8201的患者发生了与药物相关的间质性肺病或肺炎，其中87.0%的患者在开始使用DS-8201的12个月内首次出现，中位出现时间为5.4个月。
在发生间质性肺病或肺炎的患者中，22.6%的被判定为3级及以上。研究认为不建议对2级及以上患者再次给予DS-8201治疗。
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小结
（1）晚期癌症靶向药和化疗药物治疗疗效不佳，预后差。比如HER2阳性胃癌后线治疗患者，现有标准治疗反应率不超过10%，患者生存期为5-6个月。
（2）DS-8201不论是作为单一疗法，还是与新型抗癌药物联合治疗，均取得令人鼓舞的成果，带来了可观的生存获益。比如，DS-8201首次将三线治疗HER2阳性胃癌患者的生存时间提高到1年以上。
（3）DS-8201用于HER2阳性乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌患者，在其他实体瘤中使用的研究目前少见。HER2阳性在乳腺癌患者中的发生率为20%-30%，在胃癌中为10%-20%，在结直肠癌中为4%-15%。
（4）DS-8201治疗患者中间质性肺病或肺炎发生率达到15.4%，部分患者存在潜在的致死风险。
DS-8201并非完美无缺，在治疗期间需要对患者进行密切监测，早期发现和管理重大不良事件风险。
参考文献
JAMA Oncol. 2022 Sep
ESMO Open. 2022 Aug
Cancer Discov. 2022 Aug
N Engl J Med. 2022 Jul
