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最新指南解读|抗甲状腺药物怎么用?不良反应如何处理?

 医学abeycd 2022-10-02 发布于湖北

甲亢是临床常见疾病,抗甲状腺药物( ATDs )是最重要的治疗手段之一。

基于2022 年最新发布的《中国甲状腺功能亢进症和其他原因所致甲状腺毒症诊治指南》(文末可查看),笔者将 ATDs 的治疗过程、注意事项、不良反应及处理、特殊人群用药总结如下,供各位同道参考。

一、 ATDs 的治疗过程

1. ATDs 的初始剂量

以甲巯咪唑( MMI )为例,其初始剂量如下。

由于其半衰期相对较长,可单次服用,剂量较大时也可分次服用。

丙硫氧嘧啶( PTU )的起始剂量通常为 100 ~ 300 mg / d ,由于其半衰期较短,通常需分次服用, 6 ~ 8 小时服药 1 次。

PTU 的效能约为 MMI 的 1 / 10 ,剂量一般为 MMI 的 10 倍,可参照 MMI 按比例调整。

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2. ATDs 的减量期和维持期

通常在初始治疗 1 个月时检测甲状腺功能。如果 FT3 、 FT4 下降至接近或达到正常范围,则进入减量期。

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当 TSH 、 FT3 、 FT4 正常, MMI 减量至 5 mg / d 或 PTU 减量至 50 ~ 100 mg / d 时随访时间可适当延长,甲状腺功能维持正常 ATDs 再减量,并以维持 THS 正常的最小剂量维持治疗。

在随访过程中出现 TSH 降低或 FT3 、 FT4 升高,可延长治疗或增加 ATDs 剂量或重新开始治疗。

3. ATDs 的疗程和停药时机

ATDs 治疗疗程一般为 18 ~ 24 个月。持续低剂量 MMI 治疗能够提高甲亢缓解率。高滴 TRAb ( TSH 受体抗体)者建议适当延长疗程。

疗程足够、 TRAb 阴性、小剂量 ATDs 维持 TSH 正常,常为停药的指征,预示缓解可能性大。具体停药时机如下:

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二、使用 ATDs 的注意事项

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三、 ATDs 的不良反应及处理

1. ATDs 的不良反应包括轻微型和严重性。

在轻微不良反应中,味觉或嗅觉异常、涎腺炎仅见于 MMI 。

在严重不良反应中,胰腺炎和低血糖仅见于 MMI ,粒细胞缺乏多见于 PTU ,免疫过敏性肝炎几乎仅见于 PTU ,胆汁淤积性肝炎在 PTU 和 MMI 均可出现。

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2. 主要不良反应的处理可参照下图

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四、特殊人群ATDs的使用

1. 备孕及妊娠期女性

妊娠 6 ~ 10 周是胎儿畸形的危险窗口期, MMI 和 PTU 均可导致胎儿畸形,两种药物的致畸率相似,但 PTU 相对较轻。

为了避免甲亢本身及 ATDs 对胎儿的影响,甲亢女性应在甲状腺功能控制至正常范围、病情平稳后再妊娠。在必须用药的情况下,可参照下表:

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2. 儿童和青少年 

儿童和青少年 ATDs 治疗的首选药物是 MMI 。现有研究证实 MMI 每天 1 次的疗效优于 PTU 多次服用。鉴于严重的肝毒性,不建议儿童和青少年选用 PTU 。

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如果甲状腺激素水平升高明显, 允许在上述剂量基础上增加 50 % ~ 100 % 。

《中国甲状腺功能亢进症和其他原因所致甲状腺毒症诊治指南》

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