|
EGFR是非小细胞肺癌、尤其是肺腺癌最常见的驱动基因之一，同样也是目前靶向药物研发最重要的靶标之一。 随着第三代EGFR抑制剂奥希替尼的强势崛起，EGFR突变非小细胞肺癌的治疗已经进入了一个全新的时代。这款药物在第一代EGFR抑制剂耐药患者，以及未接受过靶向治疗的初治患者当中，都展现出了超越第一代第二代药物的卓绝疗效。 我国同样也有很多出色的国产第三代EGFR抑制剂，就比如首款原研第三代EGFR抑制剂阿美替尼（Aumolertinib）。 超越吉非替尼，冲击一线！ 根据近期发表在《临床肿瘤学杂志》上的Ⅲ期ANEAS试验结果，作为一线单药治疗方案，在未经过治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者当中，阿美替尼能够获得比吉非替尼更长的无进展生存期。 AENEAS试验共纳入来自中国53个中心共429例患者。这些患者均为局部晚期或转移性非小细胞肺癌，存在EGFR外显子19缺失或L858R突变，参与临床试验前未接受过其它方案治疗。 结果显示，接受阿美替尼治疗的患者，中位无进展生存期为19.3个月，显著超过了吉非替尼治疗患者的9.9个月；在缓解的持久性方面，阿美替尼同样优势显著，中位缓解持续时间为18.1个月，比吉非替尼的8.3个月的两倍还多！ 接受阿美替尼治疗的患者，1年无进展生存率为69.5%，2年无进展生存率为32.5%；接受吉非替尼治疗的患者为46.3%和12.9%。 不输奥希替尼，国产药的高光时刻 吉非替尼（以及厄洛替尼等）第一代EGFR抑制剂，曾经是EGFR敏感突变非小细胞肺癌治疗的“基石”，开启了非小细胞肺癌靶向治疗的新时代。也因此，当多款第三代（以及第二代）EGFR抑制剂预期从创立第一线治疗新规范的时候，都会选择与这款第一代EGFR抑制剂进行“头对头”的直接对比。 最经典的第三代EGFR抑制剂奥希替尼，以及国产的阿美替尼、伏美替尼，还有第二代EGFR抑制剂阿法替尼等，都曾经在一线治疗的环境下，完成了与吉非替尼的“头对头”临床试验。 其中，三款第三代药物都几乎“倍杀”了第一代药物，优势都非常显著。第二代的阿法替尼也展现出了一些特点。基因药物汇为大家列了一个简单的表格，方便大家对比：  这三款第三代药物的入脑活性、也就是对于颅内（转移）病灶的疗效以及控制效果都是非常不错的。这里我们顺便也把以前的文章当中做过的、这三款药物二线治疗EGFR T790M突变患者的疗效对比表格放在下面，方便大家参考：  当然，由于试验的患者人群可能存在一定的差距，最终的疗效也可能存在一定的偏差（例如经常有外国专家提出，当中国[亚洲]患者占比较高的时候，EGFR抑制剂的疗效可能会较好等）。所以几款药物的疗效仅能作为参考，不能进行横向对比。 但从这两组数据当中我们也可以看出，国产的EGFR抑制剂、尤其是国产的新一代EGFR抑制剂已经有了不输奥希替尼的出色潜力。获批上市以及走入临床试验阶段的第三代EGFR抑制剂越来越多，尽管仍有很多不可替代之处，但奥希替尼终于不再是“一枝独秀”了。 小汇有话说 当然，在第三代EGFR抑制剂进一步普及之后，新的“耐药难题”又将出现，伴随着患者们对于第四代EGFR抑制剂的需求。在这里，基因药物汇为大家整理了一些正在招募第三代EGFR抑制剂耐药患者的临床试验项目，希望能够让大家在使用新药治疗的时候少一些对于耐药的担忧，更放心、更有底气。 1 首款获批上市的ex20ins药物-阿米万他单抗 阿米万他单抗（Amivantamab，JNJ-6372）这款药物很有特点，属于EGFR/MET双特异性抗体，即这款药物能够同时用于抑制EGFR和MET这两类靶标（蛋白质），并用于特定癌症患者的治疗。 独特的靶标组合，为这类药物带来了区别于其它EGFR抑制剂的独特应用前景。在EGFR ex20ins这个适应症上，阿米万他单抗成为了首款获批的靶向治疗药物，于2021年5月22日首次获得FDA的批准。 此前，在2022年ASCO大会上，阿米万他单抗联合拉泽替尼治疗奥希替尼耐药患者，33%的患者病灶明显缩小、且缩小比例超过30%。 临床试验纳入标准（节选） 1、ECOG评分0~1分，具备充分的器官功能； 2、组织学或细胞学证实转移性或不可切除的EGFR突变NSCLC（EGFR 19号外显子缺失或L858R）在经奥希替尼/或其他已批准的第三代TKI和铂类药物二联化疗治疗后疾病进展； 3、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇（400-686-1602）。 2 EGFR/c-MET双抗-EMB-01 EMB-01是一款新型的EGFR/c-MET双特异性抗体。这款药物最大的特点在于，和同类的阿米万他单抗（JNJ-6372）一样，EMB-01也有治疗奥希替尼耐药后患者的潜力，尤其是可以用于治疗耐药后发生了C797s突变的患者。我们非常期待这款国产EMB-01在这一适应症上的表现。 临床试验纳入标准（节选） 1、所有患者均必须具有EGFR和/或c-MET异常的书面证据； 2、ECOG评分0~2分，具备充分的器官功能； 3、预计生存期≥3个月； 4、经标准治疗（包括铂类药物治疗）后疾病进展或对标准治疗不耐受且携带EGFR突变和/或c-MET异常的NSCLC患者，以及已接受过FDA/卫生当局批准的针对该适应症（即奥希替尼）的治疗（如可以得到该药物）且出现疾病进展或不耐受的T790M突变患者； 6、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇（400-686-1602）。 3 第四代EGFR抑制剂-DAJH-1050766 DAJH-1050766是一款国研的第四代EGFR抑制剂。2022年1月获得中国国家药品监督管理局药品审批中心批准，正式开展DAJH-1050766片在晚期非小细胞肺癌患者中的Ⅰ/Ⅱ期临床研究。 这款药物最独特之处在于，DAJH-1050766与第二代ALK抑制剂布加替尼和第四代EGFR抑制剂BPI-361175的结构都具有一定的相似性。也因此，这款药物对于前代ALK抑制剂耐药的患者、第三代EGFR抑制剂耐药的患者，以及EGFR/ALK双突变的患者，都有一定的治疗潜力。 临床试验纳入标准（节选） 1、既往经现有疗法治疗后疾病进展或不能耐受、无法接受或缺乏标准治疗的晚期NSCLC患者（注：包括经检测或出具既往检测报告确认具有EGFR敏感突变、ALK阳性等基因异常的患者）； 2、携带EGFR C797S突变和/或ALK阳性的晚期NSCLC患者： ①既往经EGFR-TKI抑制剂（包括以奥希替尼为代表的三代EGFR-TKI）治疗后疾病进展携带C797S的晚期NSCLC患者； ②一种或多种以上ALK抑制剂治疗失败或不耐受，或各种原因使用不了ALK抑制剂的患者，以及化疗失败或不耐受的患者； ③携带有EGFR和ALK共突变的患者。 3、详细入组及排除标准可咨询基因药物汇（400-686-1602）。 【重点提示】 1、正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者，通常不建议盲目参加临床试验项目，但您可以联系我们提前了解； 2、部分不适合参与相关临床试验项目的患者可能需要考虑其它临床试验方案，您可以咨询基因药物汇（400-686-1602），我们会在详细了解您的治疗经过之后，协助您选择下一步方案。 希望了解国外最新药物治疗方案？ 试试与国际知名专家直接对话！ “汇”抗癌系列 *基因药物汇提醒：本文中涉及的药物及方案仍处于临床研究阶段，数据来源为已经发表的论文或会议摘要，仅供专业人士参考，不能作为真实世界应用效果的保障。新药临床试验应在医生或专业人士的指导下进行，基因药物汇不建议患者自行使用本文中涉及的任何一款药物。 |
|
|
