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肠菌胶囊:使过敏承受力提升6倍

 元奥生物 2022-10-13 发布于北京

早期临床试验结果显示,肠道菌群移植 (FMT) 使一些对花生高度过敏的人可以食用两个花生而没有过敏反应。

研究人员表示,这些发现表明“肠道菌群疗法”成为食物过敏患者的新治疗选择。并且计划在今年进行更多的临床试验。

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肠菌胶囊:使过敏承受力提升6倍

在 1 期试验中,10 名对花生过敏的成年人服用了胶囊,胶囊中含有来自非过敏供体的冷冻、加工过的粪便。胶囊无味,粪便经过仔细筛选,不含病原体。

在研究开始时,参与者对 100 毫克花生(约半个花生)或更少出现过敏反应。

四个月后,10 名参与者中有 3 人在出现过敏反应症状之前能够食用 300 毫克花生(约一颗花生)。

波士顿儿童医院食物过敏项目的首席研究员兼联合主任 Rima Rachid 博士说:“我们已经证明可以在高度过敏的患者中使用粪便移植来增加他们对花生蛋白的耐受性。”

另外五名患者在肠道菌群移植之前接受了抗生素治疗,并且反应更好。四个月后,五人中的三人在过敏反应之前食用了多达 600 毫克的花生(约两粒花生)。

这是因为使用抗生素杀死现有的肠道微生物,减少了肠道中细菌的负荷,肠道菌群移植后非过敏性微生物群更有可能进入人体并产生良好影响。

因此在肠道菌群移植前使用抗生素,整体过敏承受力会更好。

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肠菌胶囊:增强免疫,减少过敏

研究表明,肠道菌群与免疫系统相互作用,并可能在食物过敏的痊愈中发挥作用

Rachid 及其同事于 2019 年在杂志上发表的一项研究发现食物过敏的的婴儿和正常的婴儿肠道中的菌群含量存在差异。

当研究人员将婴儿的粪便移植到对鸡蛋过敏的转基因小鼠体内时,移植过敏婴儿粪便菌群的小鼠在食用鸡蛋蛋白时会出现过敏反应。然而,移植了非过敏婴儿粪便菌群的小鼠却没有。

但是肠道菌群移植(FMT) 是通过结肠镜检查或鼻胃管 (NG) 进行的,但对食物过敏的儿童来说不适应。

所以当研究发现口服肠道菌群胶囊同样有效时,我们可以通过口服肠道菌群胶囊治疗儿童食物过敏。

进一步试验是在美国过敏、哮喘和免疫学会 (AAAAI) 年会上展示的 1 期开放标签试验,这是第一个测试食物过敏患者粪便移植胶囊的试验。

实验者在三个小时内服用了 36 个粪便胶囊。Rachid 说:这个是单剂量的肠道菌群胶囊,与用于治疗艰难梭菌的剂量大致相同。

在试验中,仅给予一次肠道菌群胶囊。粪便样本来自非营利性粪便银行。为了防止实验者过敏反应,捐赠者在捐赠前一周避免食用任何花生和坚果。试验期间无严重不良反应。

研究人员还测试了,在易受鸡蛋过敏的小鼠服用肠道菌群胶囊后,小鼠没有出现过敏反应。

实验室测试表明,对肠道菌群胶囊反应良好的实验者,他们的免疫耐受相关的调节性 T 细胞增加,而与过敏相关的 T 辅助细胞减少。这表明对过敏反应的治疗与肠道菌群有关。

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肠菌胶囊:影响人类过敏性免疫反应

Rachid 和她的同事计划在 12 至 17 岁的青少年中启动一项 2 期试验,使用不同形式的粪便移植——一种含有来自健康供体肠道的高度浓缩菌群的胶囊,但粪便很少。

这些被称为纯化微生物群转移疗法 (MTT) 的胶囊可以储存在冰箱不需要冷冻,并且可以在家食用。

纯化微生物群转移疗法可能更适合对大便胶囊不适应的人。

同时研究人员正在开发一种新的液体肠道菌群配方,该配方有多种口味。这种液体会用于无法吞咽胶囊的幼儿。

俄亥俄州阿克伦儿童医院过敏和免疫学主任 Brian Schroer 博士说:“实验更多的关注了食物过敏的肠道菌群疗法,如何影响人类的过敏性免疫反应。”

肠道菌群非常复杂,其中生活着许多类型的菌群和其他生物。

Schroer提出了这一点:“如果想治疗过敏,肠道菌群中也许有东西可能以未知的方式影响免疫系统的其他部分。” 

可以肯定的是,肠道菌群是一个成熟的研究领域。有几项早期试验正在进行,着眼于“肠菌联合体”——或微生物群——来治疗或预防食物过敏。这些可以用作独立治疗或与口服免疫治疗结合使用。

未来的研究将寻求确定肠道菌群中是否存在可以防止过敏的特定菌群,这些菌群可能被用作益生菌。并且解决食物过敏。

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