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本研究ACS Nano来自复旦大学中山医院、同济大学东方医院和上海大学材料学院等多家研究机构，研究题目非常好而全面，就是用“活的巨噬细胞递送的四足氢钯靶向动脉粥样硬化的纳米酶实现清除自由基抗炎症诱导自噬的效应”。简单说就是该研究利用材料学方法，制造出一种四足荆棘样氢钯材料，通过巨噬细胞作为载体，定向到动脉硬化斑块，在这里利用材料释放氢气发挥抗氧化抗炎症并诱导自噬等多种有效作用。研究的内容不仅有材料学，细胞学，动物模型等多种技术，多个层次，多种效应，多种角度的研究，最后结论是这种材料无毒，能通过释放氢气发挥抗炎症抗氧化诱导凋亡并显著预防动脉斑块形成的美好效应。对我来说，比较亮点是氢气能诱导自噬，虽然过去有这方面研究，但仍然让我感觉激动，不过这种效应仍然非常有必要进行氢气诱导的验证，避免因为材料本身导致的其他效应。Hu R, Dai C, Dong C, Ding L, Huang H, Chen Y, Zhang B. Living Macrophage-Delivered Tetrapod PdH Nanoenzyme for Targeted Atherosclerosis Management by ROS Scavenging, Hydrogen Anti-inflammation, and Autophagy Activation. ACS Nano. 2022 Oct 11. doi: 10.1021/acsnano.2c03422. Epub ahead of print. PMID: 36219731.动脉壁慢性炎症驱动的动脉粥样硬化是几种严重心血管疾病的基础。然而，目前基于抗炎的动脉粥样硬化治疗策略存在疗效不佳和治疗结果不理想的问题。在此，我们设计并设计了一种独特的四足针状PdH纳米酶，通过清除活性氧(ROS)、氢抗炎和激活自噬的组合来有效治疗动脉粥样硬化。这些多功能纳米酶装载到巨噬细胞并靶向递送到动脉斑块后，有效地降低了ROS水平，显著抑制了炎症相关的病理过程，发挥了独特的抗氧化和抗炎性能，以缓解动脉粥样硬化的发展。尤其重要的是，PdH纳米酶特异的尖刺状形态进一步触发巨噬细胞的强自噬反应，协同维持细胞稳态，缓解动脉粥样硬化的发展。体内外实验结果证实了抗氧化、抗炎和自噬激活之间的协同作用，表明具有内在多种治疗功能的纳米药物与拓扑诱导的生物效应的组合工程是非常理想和有效的，可以在动脉粥样硬化的管理和治疗中获得较高的治疗性能和理想的治疗结果。 
图1所示。TN-PdH@Ms的合成过程示意图，以及自噬协同治疗动脉粥样硬化的多重效应。(a) TN-PdH@Ms合成过程方案，包括合成四足针状Pd纳米晶体(TN-Pds)，H2吸附(TN-PdHs)和巨噬细胞负载(TN-PdH@Ms)。(b, c)示意图说明TN-PdH@Ms的治疗过程，包括(b)靶向递送至斑块区域和(c)自噬协同在TN-PdH@Ms的辅助下，对动脉粥样硬化的管理具有多种治疗作用，包括ROS清除、氢气抗炎症和自噬激活。综上所述，我们合理地设计和改造了尖刺TN-PdHs纳米酶，通过同时清除ROS, H2抗炎和激活自噬，实现自噬协同抗氧化和抗炎治疗动脉粥样硬化。构建的tn - pdh具有广泛的ros清除能力和强大的抗炎性能，减轻动脉壁内的氧化应激，阻止被捕捉的LDL的氧化修饰，并降低促炎细胞因子，包括TNF-α， IL-1β和IL-6。重要的是，Fe物种参与Pd纳米晶体的合成赋予了它们特定的尖刺纳米结构和拓扑结构，这可以在巨噬细胞中诱导强烈的自噬反应。这一固有代谢通路促进细胞内稳态，协同增强抗炎症作用，减少细胞内脂质积聚，防止泡沫细胞形成。这些tn - pdh纳米酶进入巨噬细胞后，有效地聚集到动脉粥样硬化病变中，通过强大的ROS清除能力、强大的基于h2的炎症抑制能力和强的促自噬作用，协同增强tn - pdh的抗炎和抗氧化性能，发挥强大的抗动脉粥样硬化作用。这项工作不仅为治疗动脉粥样硬化提供了一种特殊的多功能纳米酶范式，而且为进一步开发与拓扑相关的和生物效应启动的治疗方案在纳米药物领域的动脉粥样硬化管理提供了信息。
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