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在斯克里普斯研究中心进行的这项新研究的中心是人体中白色脂肪和棕色脂肪之间的区别，以及促进一种类型的代谢过程。白色脂肪细胞将多余的能量储存在腹部和腰间，而棕色脂肪细胞则将储存的能量烧掉以产生热量，帮助解决可能导致肥胖和糖尿病等情况的代谢失衡。 我们看到科学家们在潜在疗法方面取得了可喜的进展，这些疗法能够促进棕色脂肪而不是白色脂肪的形成，或者甚至像"脂肪开关"一样将其中一种转化为另一种。对于斯克里普斯研究小组来说，这种追求导致他们检查了一个已经为人类安全测试过的现有药物化合物目录。先进的筛选方法使他们发现了一个具有一些令人兴奋的潜力的化合物，即美国食品和药物管理局批准的哮喘病药物，名为扎鲁司特。 细胞培养实验表明，扎鲁司特可以将前体脂肪细胞变成主要的棕色脂肪细胞，也可以将白色脂肪细胞变成棕色。然而，麻烦的是，扎鲁司特在大剂量给药时是有毒的，而且问题是它到底是如何产生这些效果的。 “我们需要使用额外的工具来分解扎鲁司特机制中的化学物质，”该研究的共同高级作者Kristen Johnson说。“从另一个角度看，我们能否找到一种代谢物，提供与扎鲁司特相同的功能效果，但没有副作用？” 另一种先进的筛选方法，即药物引发的活性代谢组学为科学家们提供了一些答案。它使他们能够从数以千计的代谢物中筛选出一种能够触发棕色脂肪细胞形成的代谢物，而且不会对细胞造成任何伤害。 这种代谢物被称为myristoylglycine，是所筛选的数千种代谢物中唯一具有这些特殊特征的。这种代谢物在扎鲁司特治疗时进行生物合成，并模仿脂肪变色的能力，而没有药物的毒性作用。这预示着研究人员走向了治疗性使用的道路，同时也展示了自然发生的代谢物如何被用来治疗疾病。 “许多类型的分子没有进入市场的原因是毒性，”共同资深作者Gary Siuzdak说。“通过我们的技术，我们可以拉出内源性的代谢物--意思是身体自己制造的代谢物--可以产生与药物相同的影响，而且副作用更小。美国食品和药物管理局最近批准了Relyvrio，即两种内源性代谢物的组合，用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS），这甚至证明了这种方法的潜力。” 该研究发表在《代谢物》杂志上。 |
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