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活血化瘀中药对肿瘤生长与转移的影响 转移是恶性肿瘤生物学行为最为本质的特征，也是肿瘤患者死亡的主要原因，因此研究肿瘤转移是肿瘤防治的一项重要任务。西医学认为：肿瘤转移是肿瘤细胞侵袭与转移相关基因作用的结果，是一个多步骤的发展过程。第一是瘤细胞的转移自身特性、黏附力下降及表面电荷增多，使瘤细胞从母体细胞脱离；第二是瘤细胞的运动性、释放蛋白溶解酶等因素，使其活动力增强，穿透基底膜，破坏细胞基质，导致瘤细胞向周围组织浸润；第三是因瘤细胞的侵袭潜能、血管淋巴管基底膜黏附性、运行中逃避宿主免疫识别能力，使瘤细胞侵入血管及淋巴管并在循环系统中存活；第四是瘤细胞因其黏附因子及血管生成因子、微瘤栓形成等原因，在新的血管、淋巴管内附壁停留、着床，血管、淋巴管内皮细胞基底膜诸多成分发生改变，瘤细胞穿出管壁形成微小转移灶。新转移灶形成，血管生成因子促进血管生长及转移灶扩大。肿瘤的发生到转移的形成并非轻而易举，有资料表明，一个1～1.8g的肿瘤，每克肿瘤24小时可向血中释放（(3.2±1.4)x105个瘤细胞，但最终能存活并形成转移瘤的不足千分之一。 中医认为血瘀证与肿瘤关系密切，血瘀证既是肿瘤发生的结果，也是肿瘤发展、转移的延续。血瘀证形成原因如下。①其根本是气血关系的失调。由于肿瘤消耗、多程放化疗损伤，久病失养，年老体衰，营养不良，引起元气不足，使气帅血的功能减弱，导致气虚乏力，无以帅血，气不行血，血滞留瘀。而血瘀形成后，停留体内，有形之物阻滞经络，使血对气之载运、滋养作用发生障碍，使五脏六腑赖以相互依存、相互联系的气机无法正常地传递，气虚、气滞进一步加重血瘀形成，形成一个恶性循环，其证候一旦形成，则气虚、气滞是其本，血瘀为其标，二者互为因果，构成本虚标实、虚实夹杂的病理特点。这也可能是肿瘤患者病情进展、治疗困难的重要原因之一。②“血”本身病变。每个人体质不同，有人素体阳虚寒凝，血脉凝滞；有人素体阳盛血热，煎熬阴血，血液浓缩黏滞，日久均可形成瘀血。③有形实邪阻滞。长期湿热、痰浊、砂石、月经不调，离经之血阻滞经络，血运不畅，形成瘀血。现代医学也证明了肿瘤患者血液流变学改变及血液高凝状态的存在。 活血化瘀法不仅可以改善肿瘤患者血液高凝状态，防止肿瘤栓子的形成，而且对脱离原发瘤并移行进入血液循环的肿瘤细胞有直接或间接的抑杀作用。但部分研究者认为活血化瘀中药具有促进肿瘤转移的作用，于肿瘤治疗无益。 郁仁存认为，目前活血化瘀药研究仅仅是单味药研究，而中医的独特优势是辨证论治，肿瘤患者血瘀证的特点，首先是兼夹证多，在兼有气虚、血虚、阴虚、阳虚等证时，当扶正和活血化瘀同用，应加重扶正药的剂量和比例，正虚明显时，要减少活血化瘀药的比重，防止免疫力低下促进肿瘤复发转移；其次在夹热、夹痰、夹寒、夹湿、夹饮时，要辨证施治，以增加活血化瘀疗效。 血瘀证虽然存在于肿瘤发展的各个不同阶段，但不同阶段具有不同程度的血瘀证存在，应将活血化瘀药分为和血、活血、破血等不同种类，不同阶段使用活血化瘀药对肿瘤的影响结果亦有不同。郁仁存常用养血活血药如鸡血藤、当归、赤芍、丹参等，活血行气药如川芎、元胡、郁金、姜黄、穿山甲等；而破血消癥药如土鳖虫、水蛭、虻虫、三棱少用，尤其是对于有出血倾向的肝癌、白血病等应慎用。当血瘀癥积明显时，选用既能抗癌又有免疫保护效用的莪术，做到“有故无殒，亦无殒也”。 郁仁存在中西医结合治疗恶性肿瘤时注重把握采用活血化瘀药的剂量和时机。临床往往见到化疗、放疗、介入等西医疗法抗肿瘤治疗时，血瘀证明显加重，但此时不宜应用大量活血化瘀药，否则有可能促进转移。可能是放化疗损伤了人体正气，降低了机体的免疫力，使机体监视癌细胞扩散能力减弱，此时大量活血化瘀药在一定程度上使癌细胞容易达到其他部位，经过一段时间后出现转移灶。郁仁存在此时主张以扶正为主，减轻毒副反应，酌加少量益气活血药，以提高机体免疫力，减少癌灶转移率，又能提高远期生存率；待病灶稳定后扶正祛邪并用，加用活血化瘀、抗癌解毒之品治疗是较好的方法。 郁仁存认为，肿瘤患者血瘀必夹“毒”，而不是单纯血瘀证，辨证同时必须要辨病，单纯辨证面对的是机体整体的“证”，是共性，如同肺癌、胃癌、肠癌等都可能有相同的血瘀证，还要强调个性，针对不同病种、病理、分期的特性辨病应用中草药，有效的抗癌清热解毒法也可以减轻瘀血症状。 所以，活血化瘀中药对肿瘤的生长和转移的影响，应该是其全部功效的综合结果，不能仅仅归结于活血化瘀作用；某种活血化瘀中药的研究结果，只能代表该具体药物，不能代表整个活血化瘀法则。因此，在临床应用活血化瘀药物时应在明确辨证的情况下合理应用，并在活血化瘀的基础上配合其他疗法，合理配伍应用，才能获得良好的临床效果。 郁仁存的临床经验渗透在诊疗过程中的每一个细微之处，我们所能理解的仅仅是万分之一，也让我们有更大的信心去努力学习。 （于洁） 郁仁存批阅意见 （1）血瘀是中医肿瘤的主要病机病理之一，因而活血化瘀中药的应用是中医治疗肿瘤的大法之一。 （2）活血化瘀法的应用，我们的原则是临床辨证施治，“有是证，用是药”，即临床辨证有血瘀者才用。对于肿瘤要中西医结合治疗，所以必须要辨病与辨证相结合，按不同病种和不同治疗需要而应用，如鼻咽癌放疗时我常用川芎、鸡血藤以活血（增加肿瘤局部的含氧量）增效。化疗时常用鸡血藤、当归与益气药生黄芪、人参、太子参等同用以增效。 （3）有些文献研究报道，某些活血药有促进转移作用，如复方丹参注射液对动物Lewis 肺癌自发性肺转移有明显促进作用，这一报道使一些中西医结合肿瘤专家近20年间均不敢用丹参于肿瘤患者。后来研究发现用丹参等动物灌胃用药并未发现促转移作用，原实验是否与直接注射有关，而传统中医治疗用的是口服，所以我还是认为患者有需要时可用。 （4）由于早期一些文献曾报道某些活血中药有很强的免疫抑制作用，所以我在肿瘤患者有血瘀证时也尽力避免用桃仁、当归、益母草等有免疫抑制作用的中药，而选择有活血作用同时不降低免疫甚至增强免疫作用的莪术、鸡血藤。而莪术、鸡血藤还有抗肿瘤作用，一举两得，既符合中医血瘀证治疗，又可增强抗肿瘤作用，而许多破血破瘀强剂很少用。 （5）根据中医气血学说及现代临床经验，单用活血化瘀药的情况很少，血瘀证多合并气滞、气虚、毒瘀等，所以常与行气药、益气药、解毒药合用以增强活血化瘀效果，特别是我们发现中晚期肺癌患者多见“气虚血瘀”证，故用益气活血法治疗，而且益气药的比例要高，与活血药的比例常为7：3或6：4，效果更好。由于许多益气药如黄芪、人参、枸杞子、女贞子等均有增强免疫作用，所以可以减少活血化瘀药副作用。 （6）在肿瘤患者，为了防止活血化瘀药的促转移作用，有时应与有效的抗肿瘤药或中药抗癌解毒药同用，以减少癌细胞活动及增强抑瘤效果。 （7）有关肿瘤血瘀及活血化瘀法治疗肿瘤方面，下面几篇文献可参考。 1）气血学说在临床辨证施治中的应用．江苏中医药，1964,9：2． 2）活血化瘀法治疗恶性肿瘤的作用／／北京西学中论文集，1979：121． 3）活血化瘀法在癌症治疗中的临床应用研究／／血瘀证与活血化瘀研究．上海：上海科学技术出版社，1990：223． 4）癌症患者血瘀证及益气活血法治疗肿瘤的临床和实验研究／／中药药理和临床研究进展，1996：149-161． 5）活血化瘀与肿瘤治疗，北京中医，1992,1：3． 6）益气活血散结法配合化疗治疗晚期NSCLC的临床研究．中国中西医结合杂志，1997,2：141． 温馨提示：以上仅供医界同道参考，临床还需谨慎使用。本文部分文字和图片来源于网络，仅供学习交流使用，不具有任何商业用途，版权归原作者所有，若有侵权请联系删除，转载请注明出处。 |
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