【原】【前沿】疾病控制率100%！“不限癌种”新药ICP-723治疗NTRK阳性实体瘤疗效强劲！

在今年美国临床肿瘤学会（2022 ASCO）的年会上，诺诚健华公布了泛TRK抑制剂ICP-723在实体瘤患者中的安全性、药代动力学（PK）特性和临床疗效。

由NTRK1/2/3基因改变引起的NTRK基因融合发生在各种成人和儿童癌症中，这是最明确的致癌作用驱动因素之一。使用早期TRK抑制剂治疗的NTRK融合阳性癌症患者可获得快速和持久的反应，但可能产生靶向耐药。

ICP-723免费临床

目前ICP-723免费临床正在招募中！该临床的主要入选标准包括：

①NTRK或ROS1融合晚期或转移性实体瘤患者可参加；

②标准治疗下仍发生进展、不耐受标准治疗或不存在标准治疗可参加；

③治疗后稳定4周以上的脑转移患者可参加；

④临床上明显的胃肠道功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收的患者；

⑤全国多中心。

具体免费临床项目，请点击下方话题查看！

扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！

ICP-723是第二代泛TRK小分子抑制剂，拟用于治疗携带 NTRK 融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的患者。

在临床前研究中，ICP-723不仅显著抑制野生型TRKA/B/C的活性，而且对G595R、F589L或G667C/A/S等耐药突变表现出强大的活性。

体内药效研究进一步证明了ICP-723在动物模型中的强大抗肿瘤作用。在1 mg/kg剂量下，ICP- 723对KM12肿瘤模型的抑瘤率（TGI）为89.5%。

ICP-723具有抗多种实体肿瘤的高活性和良好的安全性，有潜力为NTRK基因融合的实体瘤患者提供广谱抗癌疗法。

代号：ICP-723

厂家：诺诚健华

靶点：NTRK

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在这项多中心、开放标签的I/II期临床试验，包括I期剂量递增部分和II期剂量扩展部分。在I期剂量递增中，将招募未达到临床标准治疗或目前没有有效疗法的晚期实体瘤患者。剂量递增采用改良的“3+3”方法。

截至2022年2月11日，在I期剂量递增部分，共有17例患者接受了ICP-723治疗，剂量从1 mg到8 mg，每日一次（QD）。入组患者的中位年龄为54岁，ECOG评分为0~1，其中，58.8%的患者ECOG评分为1。17例患者中有6例经既往基因检测报告或中心实验室基因检测证实为NTRK基因融合阳性肿瘤。

根据RECIST 1.1标准，6例NTRK融合患者的总客观缓解率（ORR）为66.7%【4例患者达到部分缓解（PR）】，疾病控制率（DCR）为100%。4mg及以上剂量组的NTRK阳性患者中，ORR为100%。

值得注意的是，1例有明显脑转移的患者达到了PR，并且脑部靶病灶从10mm缩小到3mm。所有达到PR的患者在治疗4周后第一次肿瘤评估时对ICP-723反应，并在数据截止日期保持持续反应。

不良反应

在所有剂量组中，均未观察到剂量限制性毒性反应（DLT）。最常见（>20%）的不良反应包括：无力（23.5%）、ALT升高（29.7%）、AST升高（29.7%）和贫血（29.7%）。

最常见的≥3级不良反应包括：血磷酸肌酸激酶（CPK）升高（11.8%）、ALT升高（5.9%）、AST升高（5.9%）、中性粒细胞计数降低（5.9%）和疼痛（5.9%）。

小结

该试验结果显示，ICP-723在晚期实体瘤患者中是安全且耐受性良好的。此外，ICP-723在不同肿瘤类型的NTRK基因融合患者中表现出令人鼓舞的临床疗效，包括颅内活性。I期的入组将持续进行，直到推荐的II期剂量（RP2D）的最终确定，然后将在有明确基因改变的患者中进行II期扩展。