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急诊来了一个「反复跌倒的老年患者」。 患者高龄，80 岁，男性，一天内跌倒了 3 次，每次都躺或趴在地上醒来。 接诊医生小雅大夫，当即考虑「脑血管病」。然而，在查了患者体温（37.8 ℃）后，主任却让她再补查一下呼吸道感染性病原体。 检查结果显示「甲流阳性」，口服流感抗病毒药物后，患者症状减轻出院。 「新冠疫情防控下，长期佩戴口罩和社交限制等手段降低了流感流行的同时，也使得人群的预存免疫力下降。同时，近两年流感疫苗接种率下降，疫苗带来的保护减少，进一步增加了秋冬季流感暴发的风险。今夏南方省份流感暴发，创近 5 年新高，提示今年秋冬流感暴发风险高。除加强流感疫情监测和推进疫苗接种工作，大家要注意流感的筛查和诊治，特别是对于老年人、合并基础疾病等特殊人群，流感症状往往不典型，可能仅表现为乏力、低热、意识模糊或原有基础疾病的加重，容易造成误诊误治」，主任提醒到。 那么，如何做好流感的诊治？小雅大夫和主任做了进一步探讨。 早期识别流感，是成功治疗的关键！ 如果能在早期筛查和诊断流感，并及早给予抗病毒药物的治疗，不仅可以降低患者发展成重症的风险，而且对于临床减少其他不必要检测，以及抗生素的使用等具有重要意义[1]。 目前流感病毒的检测方法有以下几种（见表 1)。 表 1 流感病毒检测方法[1]  （上下滑动查看） 听完小雅大夫的汇报后，主任表示：「快速抗原检测为临床最常用的流感检测方法，但灵敏度低，很有可能存在假阴性。在门诊和住院患者中，根据实际情况选用相应的检测方法，对指导临床诊断和尽早用药具有重要意义。此外，针对流感患者，应尽早进行流感抗病毒治疗（最佳 48 小时内）。对于重症或有重症流感高危因素的流感样病例，应当尽早给予经验性抗流感病毒治疗」。早期抗病毒治疗，可减少并发症、降低病死率、缩短住院时间[2]。 抗病毒药物再获突破，助力临床实践 根据《流行性感冒诊疗方案（2020 年版）》[2]，传统的抗流感病毒药物有神经氨酸酶抑制剂、血凝素抑制剂和 M2 离子通道阻滞剂三种。 神经氨酸酶抑制剂是目前国内广为熟知的抗病毒药物，对甲型、乙型流感均有效，包括奥司他韦、扎那米韦以及帕拉米韦[2]；血凝素抑制剂临床使用数据较少；M2 离子通道阻滞剂已广泛耐药。 同时，近两年还有两款新上市的抗流感病毒药物：法维拉韦和玛巴洛沙韦。 法维拉韦因由于具有生殖毒性[3]，临床应用很少。玛巴洛沙韦最早于 2018 年在日本和美国上市，已积累较多临床使用数据，且在美国和日本均已获批儿童适应证[4]。其是目前唯一仅需要单次口服的抗流感病毒药物，从其临床数据可以看出，该药物能够快速降低病毒滴度，在乙型流感中优势明显[5-6]。 小雅大夫将以上 5 种抗病毒药物的作用机制、用法用量、适应证说明等汇总如下（见表 2）。 表 2 目前国内已上市的抗流感病毒药物[1-3,5-15]
（上下滑动查看） 此外，小雅大夫还查了目前在研的抗流感病毒药物，发现多数进入临床研究的在研药物围绕了流感 RNA 聚合酶复合物的三个亚基，分别为聚合酶酸性蛋白（PA），聚合酶碱性蛋白 1 和 2 （PB1 和 PB2）。包括 PA 亚基（如 GP681 片、TG-1000 胶囊、ZX-7101A）和 PB2 亚基（如 VX-787、ZSP1273 片），其中部分已进入 Ⅲ 期临床试验[16,17]， 研究结果值得期待！ 最后，主任还特别提醒小雅：「除了治疗外，抗病毒药物在阻断传播方面也有一定作用，所谓阻断传播，即对感染者进行抗病毒治疗，从而降低流感的后续传播，流感抗病毒药物降病毒的效果决定了其阻断传播的效果」。  小雅大夫的学习心得  ● 流感暴发风险仍存在，在流感季来临之际，应注意识别流感患者，尤其是老人、有基础疾病等症状不典型的人群。 ● 对于流感重症高危人群，一旦出现流感样症状，应尽早给予经验性抗流感病毒治疗，减少并发症的发生。 ● 随着新药的不断研发、上市，让我们在面对流感时有了更多、更好选择，比如具有 RNA 聚合酶抑制剂作用的玛巴洛沙韦，不仅为单次剂量给药，而且在乙型流感中疗效优于治疗疗程为 5 天的对照药，对治疗和预防流感都具有重要意义。 小试牛刀 下列哪个抗病毒药物作用于流感病毒 RNA 复制的环节? A：奥司他韦 B：扎那米韦 C：玛巴洛沙韦 D：帕拉米韦 E：阿比多尔 点击下方空白处获得答案 正确答案：C 解析：奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦为神经氨酸酶抑制剂，作用于流感病毒释放环节；玛巴洛沙韦为 RNA 聚合酶抑制剂，作用于流感病毒 RNA 复制环节；阿比多尔为细胞血凝素抑制剂，作用于流感病毒膜融合环节。 啥？一道题不过瘾？别着急，我们还有「流感之战，谁与争锋」学霸答题挑战赛等你来！同道切磋、交流，还有用药助手会员免费拿！你还等什么？ 👇 扫描下方二维码，立即参与答题 👇 本文仅供医疗卫生等专业人士参考 内容策划：崔沙沙 参考文献 [1]. Uyeki TM, et al. Lancet . 2022 Aug 27;400(10353);693-706. [2]. 国家卫生健康委员会.中华临床感染病杂志,2020,13 (6) :401-405,411. [3]. 法维拉韦片药物说明书. https://www./main/product-detail.thtml?id=8568 [4]. https://www./news-events/press-announcements/fda-approves-new-drug-treat-influenza [5]. Hayden FG, et al. N Engl J Med. 2018 Sep 6;379 (10) :913-923. [6]. Ison MG, et al. Lancet Infect Dis. 2020 Oct;20(10):1204-1214. [7]. 玛巴洛沙韦片说明书.https://www./content/dam/rochexx/roche-com-cn/roche_china/zh_CN/pdf/2022/MabaluoshaweiPian_20220727.pdf [8]. 磷酸奥司他韦胶囊说明书. https://www./content/dam/rochexx/roche-com-cn/roche_china/zh_CN/pdf-instructions/16_LinsuanAositaweiJiaonang_20200930.pdf [9].扎那米韦吸入粉雾剂说明书. https://drugs.dxy.cn/drug/IsrT6HIh3avH47g2CFqCeA== [10]. 帕拉米韦氯化钠注射液说明书.https://drugs.dxy.cn/drug/EplsplsGblhT1TJOV2gNRyVM3CA== [11]. Ikematsu H,et al. N Engl J Med. 2020 Jul 23;383(4);309-320. [12]. 成人急性呼吸道病毒感染急诊诊疗专家共识组.中华急诊医学杂志,2021,30(12):1417-1428 [13]. https://www./flu/treatment/baloxavir-marboxil.htm [14]. Committee on Infectious Diseases. Pediatrics. 2022 Oct 1;150(4):e2022059275. [15]. 国家呼吸系统疾病临床医学研究中心.中华实用儿科临床杂志,2020,35(17):1281-1288. [16]. http://www./clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml [17]. https:///ct2/results?cond=influenza&recrs=a&recrs=d&age_v=&gndr=&type=&rslt=&phase=1&phase=2&Search=Apply |
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