VIR-2218是一种正在研究的 N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)修饰小干扰核糖核酸（siRNA）疗法药物，采用增强稳定化学加(ESC+)技术研制，此方法既保持了增强体内效力所需的代谢稳定性，同时还减少了序列匹配的脱靶效应。VIR-2218 靶向乙型肝炎病毒（HBV）保守的X区域，设计用于沉默所有10种HBV基因型的所有HBV转录本，包括cccDNA和整合DNA。聚乙二醇化干扰素 α-2a (PEG-IFNa) 是一种已经获批的慢性乙型肝炎免疫调节剂，然而，使用PEG-IFNa治疗的慢乙肝患者在治疗48周后只有不到 10% 的患者能实现乙肝表面抗原（HBsAg）阴转。研究人员将在即将召开的2022年美国肝病学会年会（AASLD2022）上报告 VIR-2218 联合或不联合 PEG-IFNa 用药在慢性乙型肝炎治疗中的安全性和有效性初步研究结果。该项研究是一项开放标签 Phase 2 期临床研究，研究纳入了非肝硬化，病毒学抑制的慢乙肝患者作为受试对象。研究包含5个队列：— 队列 1为 200 mg 的 VIR-2218 每4周皮下注射用药一次，共6次；— 队列 2为 200 mg 的 VIR-2218 每4周皮下注射用药一次，共6次，在第12周的时候开始加用每周一次皮下注射 180mg 的聚乙二醇干扰素a-2a（干扰素用药12周）；— 队列3 为 200 mg 的 VIR-2218 每4周皮下注射用药一次，共6次，同时使用24周，每周一次皮下注射 180mg 的聚乙二醇干扰素a-2a；—队列4 为 200 mg 的 VIR-2218 每4周皮下注射用药一次，共6次，同时使用少于等于48周，每周一次皮下注射 180mg 的聚乙二醇干扰素a-2a；— 队列 5 为 200 mg 的 VIR-2218 每4周皮下注射用药一次，用药少于等于13次，同时使用少于等于44周，每周一次皮下注射 180mg 的聚乙二醇干扰素a-2a；用药完成后，受试者将进行为期至少24周的随访。队列3-5目前已经开始使用两种研究药物。截至目前，共有79名参与者参加了研究，58人完成了48周的研究，3人停止了研究。同时接受VIR-2218+PEG-IFNα治疗的受试者 (队列3：-2.4 ±0.7，队列4：-2.3 ±0.9，队列5：-2.1 ±0.6 ) 在第24周时与单独接受VIR-218治疗的受试者 (队列1：-1.9 ±0.2)相比，HBsAg（log10 IU/mL）从基线水平下降幅度更大。迄今为止，4名接受 VIR-2218+PEG-IFNα 治疗的受试者已经确认出现 (≥2次随访）HBsAg 阴转并伴有抗-HBs血清学转换，2名受试者正在等待后续检测。与队列1相比，队列2-3的大多数受试者治疗后 HBsAg 反弹更快。 多数不良事件的等级为小于等于2级；有2例重度不良事件：踝关节骨折（与治疗无关）和PEG-IFNα相关的急性精神病。提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。转载原创文章请注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！ |
