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许飞 李学军 【摘 要】 中医药治疗痛风性关节炎历史悠久，经验丰富，临床运用广泛。治疗痛风性关节炎的单味中药主要有活血化瘀类川芎、丹皮、赤苍藤、土三七等，清热解毒类黄连素、白头翁、木犀草、葛根等，祛风除湿类鼠麴草、千斤拔、秦艽、豨莶草等，扶正类黄芪、桑寄生等。这些中药提取物通过促进尿酸排泄、抑制尿酸生成及抗炎多靶点、多途径作用于痛风性关节炎，疗效显著，安全性高，充分显示出中医药的优势。 【关键词】 痛风性关节炎;单味中药提取物;机制;探究 痛风性关节炎是因嘌呤类物质代谢障碍或尿酸排泄失常而导致尿酸盐沉积在滑囊、软骨、关节囊，以及其他组织中而引起的病理性损伤及炎性反应的关节疾病[1]。随着社会经济的发展，人们生活水平的提高，饮食结构的改变，痛风性关节炎的发病率逐年上升且呈现年轻化趋势[2]。据流行病学调查显示，我国痛风性关节炎的发病率约3.16%[3]。痛风性关节炎在急性期常因血尿酸含量异常增高，继而导致尿酸盐结晶，并沉积于关节腔，引起关节红肿、疼痛及活动受限等临床表现。若不及时治疗，演变成慢性炎症反复发作，可导致关节破坏、关节畸形，甚至累及肾脏，引起肾脏病变如慢性间质性肾炎[4-6]，降低生活质量，且加重家庭负担。目前，西医主要以非甾体抗炎药、糖皮质激素、促进尿酸排泄及抑制尿酸生成等药物为主要治疗方案，症状虽改善迅速，但长期使用具有明显的胃肠道反应及肝肾功能损伤等不良反应，且易复发[7]。近年来，越来越多的研究证明，中医药治疗痛风性关节炎具有一定的优势。故现将近期单味中药提取物治疗痛风性关节炎的具体作用机制做一综述，以期为中药治疗痛风性关节炎的研究提供科学参考。 1 中医学对痛风性关节炎的认识 中医学中并无痛风性关节炎病名的记载，但根据患者的症状、体征，可归属于“痹证”“痛风”范畴。“痹证”一词源于《黄帝内经》，曰：“风寒湿三气杂至，合而为痹也。”指出本病因外感风、寒、湿三邪而致。元·朱震亨首提“痛风”一词，其在《格致余论·痛风论》云：“彼痛风者，大率因血受热……其后或涉冷水，或立湿地，或扇取凉，或卧当风，寒凉外搏，热血得寒，污浊凝涩，所以作痛，夜则痛甚，行于阴也。”亦指出外因导致本病的重要性。清·陈歧在《医学传灯》提到：“痛风者，遍身疼痛，昼减夜甚……皆由肝经血少火盛，热极生风，非是外来风邪。”指出本病发作具有昼轻夜重的特征性，同时提出本病的发生与内因即肝血不足紧密相关。 近代医者在总结历代大家经验的基础上，创新性地提出自己的见解。杨凤云[8]认为，痛风性关节炎发病的根本病机是脾失健运为本，湿热浊瘀为标。王勇[9]认为，痛风性关节炎发病与肝、脾、肾紧密相关，湿、热、瘀等是重要的致病因素。樊粤光[10]认为，痛风性关节炎以脾失健运为本，湿热外侵、饮食失节为标，临证时多以健脾祛湿为主要治疗大法。 综上所述，痛风性关节炎的病因病机复杂，多属本虚标实之证，急性期以邪实即湿、毒、瘀等痹阻关节为主，慢性期以正气亏虚为要，但临床中两者常互为因果，共同影响痛风性关节炎的进展。故单味中药提取物多以此病因病机为据对痛风性关节炎的机制进行研究。 2 单味中药提取物 2.1 活血化瘀类 川芎为伞形科植物，具有活血化瘀、行气等功效。川芎嗪是川芎的主要成分，是一种酰胺类生物碱[11]。顾翀浩等[12]将尿酸钠注射于大鼠右侧踝关节，建立痛风性关节炎大鼠模型，结果发现，灌胃川芎嗪的模型组痛风性关节炎大鼠踝关节组织的病理性损伤减轻程度优于其他组，其机制与抑制核转录因子-κB（NF-κB）信号通路，进而降低炎症因子如白细胞介素（IL）-6、IL-12、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等的表达有关。牡丹皮来源于毛茛科，具有活血化瘀、清热等功效，丹皮酚是其主要提取物。陈刚等[13]用尿酸盐溶液建立痛风性关节炎大鼠模型，发现丹皮酚可明显缓解痛风性关節炎大鼠关节肿胀，抑制关节病理性损伤，这与丹皮酚抑制关节组织中NF-κB的活化，进而降低TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症介质的表达有关，从而发挥抗炎作用。赤苍藤亦名牛耳藤、萎藤、勾华等，为铁青树科木质藤本植物，其茎叶是主要的入药部分，具有活血化瘀、清热利湿等功效。有研究发现，赤苍藤通过抑制黄腺嘌呤氧化酶（XOD）的活性，降低尿酸的合成[14]。此外还发现，赤苍藤茎叶水提物通过降低白细胞、中性粒细胞以及淋巴细胞的浸润，降低炎症反应，发挥抗炎作用;同时还发现，其可降低血尿酸、血肌酐等水平，减少对肾脏的损伤，对痛风性肾病具有一定的防治作用[15]。土三七又称菊三七，为菊科植物菊叶千里光的全草或根，具有破血散瘀、止血消肿之效，《简易草药》云：“能破血，祛瘀，散血，消肿。通治五劳七伤，跌打损伤。”研究表明，土三七提取物呈剂量依赖性降低痛风性关节炎大鼠模型的关节组织中IL-1α、TNF-α及IL-1β等炎症因子的表达，缓解急性痛风性关节炎大鼠关节肿胀的程度[16]。鸡血藤是豆科木质藤本植物密花豆的干燥藤茎，是一味经典的活血化瘀中药。方成安[17]发现，鸡血藤水提物中分离的化合物1，2，8及混合物4，5具有明显的抗炎作用，可明显降低痛风性关节炎小鼠足趾肿胀症状。 2.2 清热解毒类 黄连为毛茛科、黄连属植物，具有清热解毒、泻火燥湿之效，黄连素亦称小檗碱是其主要活性成分。有研究显示，小檗碱可明显缓解痛风性关节炎小鼠踝关节肿胀程度，这与小檗碱呈剂量依赖性抑制NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）/Toll样受体（TLRs）信号通路，进而下调IL-2、IL-6、TNF-α及干扰素-α等表达水平有关[18]。白头翁具有清热解毒、凉血止痢之效，白头翁提取物白头翁皂苷通过降低血清IL-1β、IL-8及TNF-α等水平，改善痛风性关节炎大鼠踝关节的肿胀症状[19]，促使炎症反应得到缓解。金银花系忍冬科植物，乃清热解毒代表药，木犀草素是一种提取于金银花中的纯天然黄酮类化合物[20]。沈瑞明等[21]发现，木犀草素通过降低急性痛风性关节炎建模大鼠血清、关节滑膜中IL-1β、IL-17、IL-6及TNF-α等炎症因子水平，缓解关节肿胀程度，显示出较好的疗效。葛根为豆科植物，具有解肌退热、生津止渴等作用。熊逸晨等[22]发现，葛根的提取物葛根素通过抑制TLR4/NF-κB信号通路的传导，减轻此通路介导的炎症反应（如减少IL-1β、TNF-α等生成），改善急性痛风性关节炎模型大鼠膝关节肿胀症状，显示葛根素是葛根治疗痛风性关节炎的有效成分之一。猫须草为傣族常用药材，具有清热、除湿、排石之效，民间常用于痛风、泌尿系结石等疾病的治疗[23]。符静泉等[24]发现，猫须草水提物可促进急性痛风性关节炎大鼠踝关节肿胀组织中一氧化氮释放入血，进而降低血液中白细胞、中性粒细胞以及淋巴细胞等炎症细胞水平，抑制炎症细胞向关节腔内浸润，降低炎症反应。同时还发现，猫须草水提物可促进尿酸排泄，降低血尿酸水平[25]，从而减少尿酸盐在关节腔内沉积。 2.3 祛风除湿类 鼠麴草为菊科植物，具有祛风除湿、化痰止咳等作用。研究显示，鼠麴草能明显缓解痛风性关节炎大鼠足跖肿胀，减轻炎症反应，这与鼠麴草减少IL-1β、TNF-α生成及NLRP3表达，抑制XOD活性有关。同时还发现，鼠麴草具有抑制尿酸生成，降低血尿酸的作用[26-27]。千斤拔为豆科植物千斤拔的干燥根，具有祛风除湿、舒筋活络等功效[28]。薛舒月等[29]将千斤拔提取物灌胃急性痛风性关节炎模型大鼠，发现千斤拔提取物呈剂量依赖性抑制足踝关节腔中IL-1β、TNF-α、IL-6水平及NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）蛋白的表达，有效改善急性痛风性关节炎的炎症反应。秦艽为龙胆科的干燥根，具有祛风湿、止痹痛等作用。研究显示，秦艽醇提物对痛风性关节炎大鼠踝关节具有保护作用，其机制是秦艽醇提物通过抑制miR-34a的表达，调控细胞沉默信息调节因子1（sirt1）/p53信号通路，降低氧化应激对踝关节组织的损伤[30]，达到治疗痛风性关节炎的作用。豨莶草归属于菊科植物，是祛风湿、通经络之良药。冯佳等[31]将不同浓度豨莶草醇提物作用于痛风性关节炎炎症细胞模型，结果发现，豨莶草醇提物通过影响TLRs/NF-κB信号通路和阻滞NLRP3小体的活化，减少炎症因子如IL-1β的产生而发挥抗炎作用，从而抑制痛风性关节炎的炎症。穿山龙为薯蓣类植物，具有祛风除湿、舒筋通络等作用。于栋华等[32]将穿山龙提取物灌胃急性痛风性关节炎大鼠，后收集尿液分析发现，穿山龙提取物通过影响半胱氨酸和甲硫氨酸代谢途径以及色氨酸代谢途径，分别使半胱氨酸、褪黑激素含量增加（两者皆具有抗炎作用），对急性痛风性关节炎起到防治作用。与此同时，还发现穿山龙总皂苷可降低痛风性关节炎大鼠的血尿酸水平[33]。 青风藤为防己科植物青藤或毛青藤的干燥藤茎，具有祛风除湿之效。肖敬等[34]研究显示，提取于青风藤的青藤碱可有效降低痛风性关节炎大鼠关节腔滑膜中IL-6、IL-6 mRNA的表达及关节液中白细胞、中性粒细胞等炎症细胞的含量，有效显示出青藤碱在痛风性关节炎治疗中的抗炎能力。 2.4 扶正类 黄芪来源于豆科植物，具有益气升阳、固表止汗等功效。杨大兴等[35]发现，黄芪甲苷通过抑制TLR2、NF-κB信号通路的活性及相关蛋白的表达，进而下调下游的IL-2、IL-6及TNF-α等炎症因子的表达，对急性痛风性关节炎大鼠显示出明显的治疗作用。桑寄生具有补益肝肾、强筋健骨等作用。有研究显示，红花寄生提取物可有效降低急性痛风性关节炎大鼠血清IL-1β、IL-8、TNF-α等水平，缓解了炎症反应，同时还能降低XOD活性和血尿酸含量[36]。 3 小 结 综上所述，单味中药提取物对痛风性关节炎具有良好的治疗效果，其机制主要与促进尿酸排泄、抑制尿酸生成以及抗炎等紧密相连。与西药相比，不良反应更小，同时部分中药提取物还有护肾的作用，充分显示出中医药在治疗痛风性关节炎方面具有多靶点、多途径、多组分、安全等优势。但是，仍有不足之处，如上述类别其他中药研究较少，同时大多数以动物实验为主，缺乏临床试验研究。因此，在今后的研究中，应加强相关类别的其他中药的研究，同时，更加注重实验研究与临床运用的衔接、转化。 参考文献 [1] 石向明，刘星，王佳，等.DECT与MRI在膝关节痛风性关节炎中的对照研究[J].河北医药，2020，42（21）：3226-3229，3233. [2] 陈杰，郑颖，廖琳，等.塞来昔布联合二黄膏外敷治疗瘀热阻滞型急性痛风性关节炎65例临床观察[J].风湿病与关节炎，2021，10（3）：16-19，43. [3] 王梅，李海龙，于师，等.刃针联合刺络拔罐治疗急性痛风性关节炎的临床疗效观察[J].中国中医药科技，2019，26（2）：269-271. [4] 张辉，蔡琰，刘炜洁，等.重度痛风性关节炎同期或分期行双侧膝关节置换安全性与成效性比较[J].青岛大学学报（医学版），2021，57（3）：421-426. [5] LEE JS，KWON OC，OH JS，et al.Clinical features and recurrent attack in gout patients according to serum urate levels during an acute attack[J].Korean J Intern Med，2020，35（1）：240-248. [6] 付卓，沈素紅，耿丰勤，等.痛风性关节炎患者第一跖趾关节尿酸盐沉积与血清尿酸水平的关系研究[J].风湿病与关节炎，2020，9（5）：32-34. [7] ZHANG HJ，LI LN，ZHOU J，et al.Effects of Gnaphalium affine D.Don on hyperuricemia and acute gouty arthr-itis[J].J Ethnopharmacol，2017，203（1）：304-311. [8] 王丽华，曾文泓，梅鸥，等.杨凤云教授辨治急性痛风性关节炎经验[J].医学信息，2020，33（22）：161-162，166. [9] 宋良琛，王勇.王勇分期辨治痛风性关节炎经验[J].中医药临床杂志，2020，32（6）：1067-1070. [10] 葛颖杰，蔡淼鑫，李林鹏，等.樊粤光中西医结合分期治疗痛风性关节炎经验[J].广州中医药大学学报，2020，37（3）：548-551. [11] 张康，张琪，周军.川芎嗪在普通外科应用的研究进展[J].现代中西医结合杂志，2020，29（10）：1132-1136. [12] 顾翀浩，于潇，蒋涛.川芎嗪对尿酸钠关节炎大鼠的影响及机制探讨[J].吉林中医药，2020，40（8）：1067-1070. [13] 陈刚，殷钟意，郑旭煦.丹皮酚改善大鼠痛风性关节炎与调节核因子κB活化的关系研究[J].中国药理学通报，2018，34（12）：1730-1735. [14] 潘乔丹，黄元河.赤苍藤对高尿酸血症大鼠血管内皮功能的影响[J].中国民族民间医药，2020，29（15）：13-15. [15] 许崇摇，韦贵云，朱丹，等.赤苍藤茎叶水提物抗痛风作用的实验研究[J].中国药房，2019，30（24）：3418-3422. [16] 曹塬，刘杰.土三七提取物对尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎的缓解作用[J].食品工业科技，2019，40（13）：253-256，263. [17] 方成安.鸡血藤治疗痛风性关节炎的活性物质基础研究[D].杭州：浙江工业大学，2016. [18] 蹇睿，杨敏，郑书林.小檗碱对小鼠痛风性关节炎模型中NLRP3/TLRs的调控作用[J].重庆医科大学学报，2020，45（2）：251-256. [19] 侯燕.白头翁皂苷通过NALP3炎性体信号通路抑制大鼠痛风性关节炎急性发作的研究[D].合肥：安徽中医药大学，2019. [20] 刘琦，温雅，贾珍，等.木犀草素抗鱼藤酮致小鼠多巴胺能细胞损伤机制的研究[J].脑与神经疾病杂志，2020，28（11）：669-673. [21] 沈瑞明，李国铨，钟良宝.木犀草素对急性痛风性关节炎模型大鼠的抗炎作用研究[J].海南医学院学报，2019，25（17）：1300-1303. [22] 熊逸晨，吴瀚枫，张恩婷，等.葛根素对急性痛风性关节炎大鼠TLR4/NF-κB通路的影響[J].中国现代医学杂志，2020，30（7）：14-18. [23] 谢招虎，狄朋桃，李兆福.猫须草治疗痛风的机制研究进展[J].中国中医基础医学杂志，2019，25（6）：860-863. [24] 符静泉，黄燕，赵凯丽，等.猫须草水提物对急性痛风性关节炎大鼠的抗炎作用[J].大众科技，2020，22（5）：70-72，79. [25] 符静泉，戴莉琳，韦曼莉，等.猫须草水提物对痛风性肾病大鼠的肾脏保护作用[J].中药材，2020，51（11）：2785-2789. [26] 黄蕾，杨全伟，夏俊锋，等.鼠麴草对大鼠痛风性关节炎的治疗作用及其机制[J].医药导报，2020，39（11）：1477-1481. [27] 刘非，林珊，吴春珍，等.鼠麴草降尿酸活性研究[J].沈阳药科大学学报，2020，37（1）：12-20. [28] 梁莹，韦坤华，乔柱，等.大叶千斤拔的研究概况[J].广西中医药，2017，40（2）：5-8. [29] 薛舒月，田涵文，石小敏，等.千斤拔提取物对急性痛风性关节炎模型大鼠治疗效果及抗炎机制研究[J].海南医学院学报，2021，27（2）：94-100. [30] 杨彬，黄俊卿，孟庆良，等.秦艽醇提物对痛风性关节炎大鼠氧化应激损伤及miR-34a/sirt1轴的影响研究[J].中药药理与临床，2019，35（5）：64-69. [31] 冯佳，刘义，郝润璇，等.豨莶草醇提物调控TLRs/NF-κB通路及NLRP3炎症小体干预痛风性关节炎的机制研究[J].中药新药与临床药理，2020，31（3）：264-269. [32] 于栋华，宋明洋，王霄阳，等.穿山龙提取物抗急性痛风性关节炎的尿液代谢组学分析[J].中国实验方剂学杂志，2020，26（8）：130-137. [33] 林芳芳，刘树民，周琦，等.穿山龙总皂苷对痛风性关节炎大鼠血清生物标志物的影响[J].中国新药杂志，2017，26（23）：2840-2845. [34] 肖敬，冯双燕，李昆英，等.青藤碱对痛风性关节炎大鼠模型滑膜组织白细胞介素-6影响实验研究[J].辽宁中医药大学学报，2018，20（12）：44-47. [35] 杨大兴，单延具，张欣亮，等.黄芪甲苷对尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎的防治作用及炎性反应机制研究[J].河北医药，2020，42（15）：2245-2249. [36] 杨兴鑫，彭小骥，胡海波，等.红花寄生对尿酸钠诱导急性痛风性关节炎大鼠的干预作用[J].世界科学技术-中医药现代化，2019，21（3）：535-540. 收稿日期：2021-08-20;修回日期：2021-09-15 |
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