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五味五行互含是《辅行诀》的又一特点，它是把五味按照《素问.脏气法时论篇第二十二》中五脏的“欲”分属五行，即辛属木，咸属火，甘属土，酸属金，苦属水等，在此五味分属之后，每行中再分列出木、火、土、金、水五行，每行皆配以相应的药物，共用草木药品二十五种，金石药品二十五种（据笔者传抄本所载，此本下简称衣抄本），筑成了五味五行互含的药物属性模式。
这种五行互含，是把五行再分化为五行的模式，在医学五行学说发展史上，是一种创见。虽然《灵枢.阴阳二十五人第六十四》、《灵枢.五音五味第六十五》篇皆有类似的论述，但都是把五行纳入阴阳学说的理论体系，陶氏则是基于五行，而化生出五行的学说，它们有截然不同的内容和意义。五味五行互含，是由宏观向微观发展的尝试，是由综合法向分析法转折的开始，它与现代的“宇宙全息论”大有相似之处，是在古代“天人合一”思想指导下的新思路，而这正是方药学实用技术的薄弱之处，陶氏从古代经方用药情况中，总结出如此规律，是难能可贵的。但是，也毋庸讳言，现存本中之五味五行互含的记载，尚存有一些问题和不足，表现在以下几方面。首先，其所选的二十五种药（草木药为例）的味，与药物书籍所载不一，甚至与陶氏手订的《神农本草经集注》之记载亦不相同。如大黄，诸本草均记为味苦，而在此书中却为味咸。这个问题是一个复杂的问题。笔者认为，此五味五行互含本是基于《素问.脏气法时论篇第二十二》五脏对五味的苦欲，即以五脏所欲之味为本脏之味，而五脏之“欲”，与四时之气相通，五脏之气法于四时，如春天阳气宣发，肝与之相应而主疏泄，喜条达，这都是“木曰曲直”的表现。因此肝之“欲”为“散”，而五味之中，辛者能散，故辛列为肝之味。就此而言，五味的五行属性乃是气化学说在药理学中的运用。实际上是药物功效说，如只有辛味才能“散”，换言之能“散”者皆可称之为“辛”味，这是该书五味与他书记载有所不同的原因之一。也是历代本草药味不能统一的原因之一。应该认识到“五味”并非都是指口尝到的滋味。
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