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单胺氧化酶的研究进展 【摘 要】 近年来， 关于单胺氧化酶在临床上的应用研究越来 越受到人们的关注， 本文将对其理化性质、 检测方法及临床应用作一综述。 【关键词】 单胺氧化酶； 研究进展 1 MAO 理化性质单胺氧化酶（Monoamine oxidase， MAO） 的分类名为 单胺： 氧氧化还原酶， 是含 Fe2+、 Cu2+和磷脂的结合酶， 主要作用－CH2NH2 基团催化各种单胺类脱胺生成相应的醛， 然后进一步氧化成酸； 或使醛转 化为醇再进一步代谢。 MAO 是一种上具多个结合部位的单一分子酶， 故对 底物的特异性不高， 可使多种胺类氧化脱氨。 MAO 广布于体内各组织器官， 尤以肝、 肾、 胃和小肠含量最多， 主要位于线粒体膜外表面， 并与膜紧密 结合， 以黄素腺嘌呤二核苷酸为辅酶； 另一类存在于结缔组织， 不含 FAD， 以磷酸吡哆醛为辅酶。 脑组织中的 MAO 随年龄增加、 神经胶质细胞的增多其活性增强。 MAO 能分解儿茶酚胺类激素， 可间接反映心脏交感神经结功能。 现已证实， 不 同来源的 MAO 的相对分子质量相差很大， 小者约 100， 000， 大者可达 1， 000， 000 以上， 是由于同一亚基的聚合程度不同所致。 2 MAO 实验室检测方法 最早检测 MAO 是用荧光测定法[1]和醛偶氮萘酚法[2]， 目前常用方法包 括以下几种。 2. 1 醛苯腙比色法 该方法通过 MAO 氧化苄胺， 再与 2， 4 二硝基 苯肼作用生成的醛苯腙在碱性条件下产生棕红色， 于 470nm 比色测定， 计 算 MAO 的浓度。 2. 2 MCDP 比色法 该法是通过 MAO 氧化苄胺产生过氧化氢， 过氧 化氢在过氧化物酶存在下与 MCDP 作用生成有色的甲烯蓝， 于 660nm 处比 色测定， 计算 MAO 的浓度。 此法需要加入终止液后测定， 不宜于大批量标 本的检测， 而且 MCDP 见光易分解。 2. 3 连速监测法 该方法是通过 MAO 催化苄胺生成氨， 氨在α -酮 戊二酸、 NADPH 和 GLDH 的存在下生成谷氨酸， 同时 NADPH 还原成 NADP+， 引起 340nm 处吸光度的下降， 通过监测其下降的速率即可得出样本中 MAO 的活性。 此方法快捷、 操作简单、 适合自动化分析， 可减少人为误差， 具 有良好的准确度与精密度， 适合大多数临床实验室应用。 3 MAO 测定的临床应用 3. 1 血清单胺氧化酶活性高低能反映肝纤维化的程度， 是诊断肝硬化 的重要指标。 肝硬化病人 MAO 活性升高的阳性率在 80%以上， 最高值可达 对照值的 3. 5 倍（n=30）。 酶活性与腹腔镜所见肝表面的结节变化， 以及 与活组织镜检所见的纤维化程度相平行。 纤维变仅限于汇管区或小叶中心 者， 其 MAO 活性大致正常； 纤维变侵入肝实质内时， MAO 升高率为 30%； 汇管和汇管区之间有架桥性纤维化时， 则有 83%升高； 如在假小叶周围有 广泛纤维化形成时， 则几乎全部均升高， 且升高幅度最大。 国内报道阳性 率均在 85%（天津公安医院： 17 例， 88%， 高玑山等： 32 例， 85. 7%； 薛德 义等： 71 例， 87. 05%； 黄泽伦： 20 例， 85%； 刘览等： 30 例， 86. 7%）， 其 升高幅度及阳性率均超过急性或慢性肝炎。 同工酶分离证实， 慢性肝病 SMAO-III 有增高趋势； 肝硬化代偿组 MAO-III 占总活性的（23. 9+3. 0） %， 其阳 性率为 72. 2%（ 13/18） ； 肝硬化失代偿组 MAO-III 占 总 活性的 （34. 6+4. 0） %， 其阳性率为 92. 3%， 故检测 MAO 同工酶有助于肝硬化的早 期诊断（陈道宏等）。 虽然肝硬化时， 结缔组织纤维释放 MAO 增多， 但在纤维化甚为明显 的血吸虫肝病， 患者 SMAO 并不一定升高， 故纤维化并非 MAO 活性升高的 唯一原因。 现已知大动脉和肺组织内 MAO 的浓度比血清高 100－150 倍， 血中 MAO 可能部分来自血管内皮细胞。 肝硬化时， 病人体内的水分增加， 末梢扩张和高动力型循环等有可能促使血管壁内 MAO 释放人血。 由于胃肠 组织也含有丰富的 MAO， 因此门－体静脉短路时， 肠内 MAO 可经短路进入 体循环。 3. 2 各型肝炎： 各型肝炎急性期患者的 MAO 活性多数不升高， 但 在暴发型重症肝炎时， 因肝细胞坏死， 线粒体释放大量的 MAO， 可致 MAO 活性升高， 阳性率可达 73. 3%， 其升高幅度与病情轻重程度成正相关； 急 性肝炎经久不愈， 病程超过 3 个月者， MAO 活性亦可升高； 活动型慢性肝 炎有半数左右病例 MAO 活性升高。 肝炎与肝硬化病人 MAO 活性差别显著， 而各型肝炎之间的 MAO 活性无显著差异。 3. 3 糖尿病可因合并脂肪肝， 充血性心力衰竭可因肝郁而继发肝 纤维化， 以至人 MAO 活性增高； 甲状腺功能亢进可因纤维组织分解与合成 旺盛， 肢端肥大症可因纤维过度合成等原因， 从而引起 MAO 活性不同程度 的升高。 有些无纤维增生的结缔组织疾病的病人 MAO 活性不升高。 原发性 肝癌、 继发性肝癌、 畸胎瘤、 胆汁性肝硬化、 血吸虫性肝硬化、 慢性胆汁 郁积型肝炎等患者的 SMAO 活性不变。 测定血小板 MAO 活性发现， 正常对照组女性大于男性。 慢性精神分裂症患者血小板 MAO 活性明显低于正常组， 而急性精神 分裂症与对照组无明显差别， 但抗精神病药物能引起 MAO 活性升高。 双向 情感性障碍患者， 血小板 MAO 活性显著低于对照组， 且男性低于女性； 躁 狂型患者显著低于抑郁型患者患者， 单相抑郁症患者显著公共开支对照 组。 但美国学者最近研究认为， 血小板 MAO 活性与精神病学检查结果没有 明显关系。 酒精中毒者男性血小板 MAO 与女性有明显差异。 此外， 测定肿瘤组织匀浆 MAO 和二胺氧化酶的活性， 有助于区别前 肠和中 肠的类癌瘤肿瘤， 前肠类癌肿组织中 MAO 活性[（ 1850+342） mol/mg. min， n=16］ 明显高于中肠类癌肿瘤[（407+43） mol/mg. min］。 参考文献 [1]王坤， 等. 实用诊断酶学[M]. 重庆： 科技文献出版社重庆分社， 1989： 259－267. [2]叶应妩， 等. 全国临床检验操作规程式[M]. 北京： 人民卫生出版社， 1997： 229－231. |
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