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第一部分 红细胞血型免疫学基础 一、抗原（antigen，Ag）： 是能够刺激机体免疫系统产生免疫应答的物质，并能与相应的免疫应答产物在体内或体外发生特异性反应。抗原具有免疫原性和反应原性。 ①同种抗原，是指人类本身不同个体所具有的抗原。如红细胞抗原、白细胞抗原、血小板抗原、血清蛋白抗原等。 ②异种抗原，是来自其他种属或微生物的抗原。如各种微生物、药物类半抗原、输人人体的羊血等。 ③自身抗原，是指每一个体自身所具有的抗原。正常情况下机体对自身抗原不进行识别，在物理性、化学性或生物性等因素影响下，可导致对自身抗原进行识别从而产生免疫应答，引发各类自身免疫性疾病。 免疫原性是指Ag能够刺激机体产生免疫应答和应答产物，即产生特异性抗体和免疫效应细胞。 反应原性是指Ag与免疫应答产物能够发生特异性结合。 同时具有免疫原性和反应原性的物质是完全抗原，只具有反应原性的物质是半抗原。 血型抗原 是红细胞膜上的化学构型，依生化性质分为：（每一个抗原可以有多个表位） 1、组织血型抗原：抗原决定簇（表位）是糖分子的血型抗原 ABH, Lweis, Ii, T/Tn等。 不仅分布红细胞表面，而且存在于大部分上皮细胞，初级感觉神经元，各种体液和分泌物中。出生后逐渐发育成熟。组织抗原可以作为细胞分化成熟的标志。 2、器官血型抗原：抗原决定簇是多肽的血型抗原。如Rh、MNS、Kell、Kidd 等只分布红细胞或其他血细胞膜上，大多出生时血型抗原已发育成熟，但糖分子类抗原性较弱。 3、血型物质：存在体液中的可溶性红细胞血型抗原，有的由红细胞合成，有的不是。ABH抗原有的由非红细胞合成，Lewis抗原是由血浆中的血型物质吸附到红细胞表面上从而表达该抗原。 二、抗体（antibody，Ab）： 是机体受到血型抗原刺激后，B细胞被活化、增殖分化为浆细胞，其产生能与相应抗原特异性结合，并引起免疫反应的免疫球蛋白，并广泛存在于血液及体液中。 与红细胞抗体有关的Ig主要有IgG、IgM、少量的IgA 1、IgG是唯一能通过胎盘屏障的免疫球蛋白，引起胎儿新生儿溶血病HDFN激活补体（占血清Ig的75%）。 2、IgM抗体是高效的凝集素，可有效地使补体活化，能引发补体介导的红细胞溶解（5-10%）。 IgM是ABO血型系统的“天然抗体”，因此ABO血型不合输血可导致严重的溶血性输血反应。 3、缺乏IgA的患者输入含有IgA的血液，可引发严重过敏。 红细胞血型抗体分类 1.完全抗体(completeantibody)：在盐水介质中能够直接凝集红细胞的抗体，是完全抗体，又称为盐水抗体。多为IgM类，除凝集反应外，能出现沉淀、补体结合等可见反应者，亦为完全抗体。 2.不完全抗体(incompleteantibody)：与抗原(或红细胞)结合后，在盐水介质中未表现出可见的凝集反应，称为不完全抗体。多为IgG类，在盐水介质中致敏红细胞，需通过抗Ig或其他介质使红细胞凝集。 3．天然抗体：无明确的抗原刺激而天然存在的抗体。例如ABO抗体，并没有输血、妊娠等免疫途径，血液中就存在着抗-A和(或)抗-B，似乎天然产生。多为IgM类。 4.免疫抗体：是由已知抗原刺激所产生的抗体。一般通过输血、妊娠、注射三种途径接触同种异体抗原。 5.规则抗体：红细胞表面存在某种抗原，在血液中规律地出现不针对该抗原的抗体，称为规则抗体。 6．不规则抗体：除外ABO血型系统，其他血型系统的抗体产生不符合Landsteiner规则，即抗体的产生没有规律，称为不规则抗体。 7.同种抗体(alloantibody)：同种属动物之间的抗原相互刺激产生的抗体。人类不同个体之间输血所产生的抗体就是同种抗体。 8.自身抗体：是指针对自身抗原产生的抗体，或者是外来抗原与机体内某些成分结合后产生的抗体。前者可导致自身免疫性疾病，如自身免疫性溶血性贫血，该自身抗体不仅可以破坏本身红细胞，也可以破坏输入性的红细胞。 三、补体系统 补体是存在于新鲜血清中的一组不耐热蛋白，可辅助特异性抗体介导的溶血作用 补体活化途径：经典途径 由特异性抗原-抗体反应引起，是体液免疫生物效应的主要途径。 替代途径 第二部分 红细胞血型 一、ABO血型系统 Landsteiner分布规律:A型血清含有抗B, B型血清含有抗A, O型血清含有抗A抗B, AB型血清不含抗A抗B。 （一） ABO血型的遗传基础 ABO血型基因位于人类9号染色体。 目前已经明确，ABO血型系统受3个等位基因控制，是A基因、B基因和O基因。 A基因和B基因是常染色体显性基因，O基因是无效等位基因。 ABO基因不直接编码ABH抗原，其基因产物是糖基转移酶。 （二） ABO血型抗原的生化合成 ABH抗原的前身物质：主要为糖蛋白的糖脂，有两种形态，第一型、第二型 血浆中ABH抗原有第一型、第二型；红细胞ABH抗原属第二型 H抗原受H基因（19号染色体）控制，是A、B抗原的前体物质。 （三）ABO血型系统的抗原亚型 亚型是指属同一血型抗原，但抗原结构和性能或抗原位点数有一定差异。 A抗原的主要两种亚血型：A1和A2 ABO血型系统的抗原变异型 1. 孟买型：基因型为hh，表型的个体红细胞膜上缺乏A、B、H抗原，血清中含有抗A、抗B、抗H抗体。 2. 类孟买型：表型的个体红细胞膜上缺乏H抗原，H基因受到抑制基因的影响，产生的少量H抗原在A或B基因的作用下转化为A或B抗原。 3. CisAB型：A与B基因均在同侧染色体上遗传，大多的顺式AB型的血清有弱的抗B抗体（通常该血型的A抗原表达要强于B抗原），与抗-H反应强阳性。 （四）ABO血型的鉴定 正定型（查抗原）：用已知的标准抗A和抗B血清来测定红细胞上有无相应的A抗原和B抗原 反定型（查抗体）：用已知的标准A型红细胞和标准B型红细胞来测定血清中有无相应的抗A抗体和抗B抗体 临床常用的ABO血型鉴定方法： 玻片法：定型简单，不需要离心设备，适用于大型血型普查 试管法：反应快、时间短，结果准确可靠 微柱凝胶法：结果稳定可靠，灵敏度高，重复性好，可以实现仪器自动化 （五） ABO抗体特点 ABO抗体几乎存在于所有缺乏相应抗原的血清中。正常成人没有ABO抗体者极少见。新生儿抗体很少，检测出的抗体常是来自母体的IgG，偶有在胎儿期自身产生的IgM 类抗体。 ABO抗体称为“自然产生”的抗体，是生活环境中A物质和B物质免疫的结果。 ABO不相容的输血可以引起溶血性输血反应，因而是临床最重要的血型系统。 ABO 溶血是急性血管内溶血反应，严重者可发生DIC、急性肾衰竭、甚至死亡。 ABO抗体还可引起新生儿溶血病，在器官移植、造血干细胞移植等方面都有重要意义。 二、Rh血型系统 1、Rh血型系统是ABO血型系统之外最重要的血型系统，Rh血型抗原一般认为只存在于红细胞膜表面，不存在于其它组织细胞中、体液和分泌液中。 2、Rh血型系统是最复杂的遗传多态性血型系统之一。 Rh血型系统内目前发现有55种抗原，D抗原最重要，临床常根据其有无分为Rh阳性或阴性。 3、Rh血型抗原：Rh血型的抗原性仅次于ABO血型系统；Rh血型抗原中D抗原的抗原性最强,依次为D＞c ＞E ＞ C＞e。 4、Rh抗原在胎儿早期就充分发育并维持整个一生，脐带血或新生儿的红细胞Rh抗原与成人一样强。 （一）D抗原的分类 正常的D抗原 弱D型（Du型；weak D)：与正常的D抗原无质差别,但数量减少。 弱D作为献血者为阳性，弱D作为受血者为视为D阴性,只能接受D阴性血液，D不完全型的孕妇有机会产生HND。 不完全D型（Partial D ，部分D）：基因表达不完全，基因基础主要是D基因和CE基因形成的杂交基因和D基因部分缺失。一些D抗原表达正常或减弱，并且血清中可含有抗-D的Rh阳性者，称为部分D。 不完全 Du型（Partial Du 型）：抗原数量少，质也不同于正常D抗原 Del型：抗原弱，需吸收放散试验证实 增强D（-D-型）：CE基因沉默，不表达其产物 （二）Rh血型抗体：为IgG抗体 除抗D外,抗E最为常见,次为抗c,抗E多为IgG,偶有IgM。抗e较少见 有些Rh抗体常在一起发生，通常抗E和抗c较多见,但抗c不易检出，故平常含有抗E的人受血时,应考虑抗c输入CCDee型人的血液 RhD(-)孕妇产生HND （三）Rh(D)血型鉴定的常用方法 玻片法 （单克隆试剂IgM+IgG) 试管法 （单克隆试剂IgM+IgG) 酶介质法（ IgG试剂) 微柱凝胶法 三、其他红细胞血型系统 （一）MNS血型系统 1、 MNS血型系统已确定抗原49个，分为两组： M、N抗原表位位于血型糖蛋白A（GPA）上，其区别在于GPA上的两个氨基酸不同，GPA上氨基末端1，5位氨基酸不同。 S、s抗原表位位于血型糖蛋白B上（GPB）其区别在于GPB上29位氨基酸不同 2、 MNS血型系统与临床 a、抗M较常见，多天然产生，通常为IgM抗体 b、抗S、抗s较抗M、抗N重要 C、 MNS血型系统在法医血迹鉴定和亲子关系有一定的意义 d、在血清学检测时不能采用酶介质 E、Mur在白种人和非洲人中罕见，中国人约7%（引起ABO类似严重溶血与HDFN） （二）Kell血型系统 1、抗原系统比较复杂，主要为K、k，我国汉族人几乎都是kk 2、K、k有较强的抗原性，抗体皆为IgG 抗体，Kell血型系统在欧美和ABO、Rh并列为三大血型系统 （三）P1PK血型系统 P血型系统有三个抗原P1，Pk和NOR P1抗原在白种人的频率为80%，在中国人中的频率为30% 是第三个被发现的人类红细胞血型，很少有临床意义 （四）Lewis血型系统 唯一不是由红细胞合成的红细胞血型系统，由红细胞吸附Lea、Leb血型物质而成 引起HND、输血反应较少，其有些抗体具淋巴毒性，引起移植失败 （五）Lutheran（Lu）血型系统 （六）Duffy（FY）血型系统 （七）Kidd（JK）血型系统 https://www.bilibili.com/read/cv12252662/ |
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