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诱导多能干细胞技术为脱发提供了潜在的治疗方法

 干细胞与外泌体 2022-10-30 发布于广东
2022 年10月29日——生物技术公司 Stemson Therapeutics 正在利用干细胞工程技术作为一种潜在的解决方案,通过产生新的毛囊来治疗脱发,为数百万患有各种形式脱发的人带来希望。

在Stemson Therapeutics公司,临床前开发采用了小鼠模型,并开始采用猪模型。在这张图片中,一只裸体小鼠在一个可降解支架内接受了人类iPSC衍生的皮乳头细胞和小鼠上皮细胞的移植。左插图:放大的外观图。右插图:皮下毛囊的荧光显微镜图像(蓝色:细胞核;绿色:上皮细胞;红色:人皮乳头细胞)。
本月早些时候,科学顾问委员会与 Stemson Therapeutics 联合创始人兼首席执行官杰夫·汉密尔顿(Geoff Hamilton)在加利福尼亚州卡尔斯巴德举行的 2022 年 Mesa 细胞与基因会议上就临床前阶段细胞治疗公司专注于通过利用诱导多能干细胞(iPSC)技术进行了报告。
虽然目前尚无能够生长新毛囊的治疗方法,但汉密尔顿认为,iPSC 衍生细胞有可能帮助数百万脱发患者,并提高整个行业的细胞治疗能力。
“我们正试图让我们的第一个产品进入临床,这是一种基于自体细胞疗法的生物工程毛囊方法,”汉密尔顿说。“在我们觉得我们真的准备好之前,可能至少还需要几年的时间。”

Geoff Hamilton

脱发可能令人痛苦,甚至是毁灭性的,但它不被认为是一个严重的健康问题。因此,相对较少的生物技术公司解决了脱发问题。其中一家公司是 Stemson Therapeutics。它率先使用诱导多能干细胞 (iPSC) 再生头发。该公司表示,其基于 iPSC 的方法能够很好地满足市场对瘢痕性脱发、雄激素性脱发和化疗引起的脱发解决方案的巨大需求。

"当你遇到表现为脱发的组织退化时,负责生成头发的细胞正在死亡,"Stemson公司首席执行官Geoff Hamilton说。"合理的方法是取代或重现这些失去的细胞。这就是干细胞发挥作用的地方。"

虽然一些科学家曾试图培养成人卵泡衍生的细胞群来产生移植材料,但这种方法并不是特别有效。Stemson有一个不同的方法,一个依靠iPSCs的方法。"他们为我们提供了一种更好的、更可靠的、稳健的、可扩展的方式来生成毛囊生长所需的高度专业化的细胞源群体,"汉密尔顿断言。

汉密尔顿提醒说,Stemson的方法目前处于临床前开发阶段,仍然需要在人体中进行测试。因此,在治疗方法进入人体试验之前,开发工作将持续数年,而在该治疗方法上市之前,也将经过数年时间,前提是它能够成功。他补充说:"我们正在进行的科学是如此新颖,我们中没有人能够准确预测何时准备好进行试验"。

当试验最终开始时,他们将评估第一代的自体疗法。"汉密尔顿说:"这更简单,临床风险更小。"我们确实有计划,从长远来看,开发一种异体方法,这将更加经济。

操作细节

"今天的头发移植手术是一个两步程序,首先是切除含有头发的供体组织,通常是1毫米大小的孔冲,"汉密尔顿指出。"然后将这些孔冲插入受体中同样大的孔冲区域。"

Stemson的程序跳过了切除的步骤,开始从病人身上提取体细胞(例如,血液或皮肤细胞),并将它们重新编程为iPSCs。iPSCs被放大并分化成毛囊菌,然后被引出并准备移植到病人身上。

"随着插入点的愈合,组织血管化,这对滋养毛囊菌至关重要,"汉密尔顿详细介绍道。"毛发细菌形成了毛囊,这些细胞开始增殖,从移植深度向上生长,到达皮肤表面组织。"

这个过程颇像在花园里种下种子,但有一个明显的例外。在Stemson的方法中,毛孔在愈合过程中必须保持开放,以便毛发轴能够穿过皮肤出现。这是通过使用非常小的可生物降解的支架--放置器--来实现的,这些支架类似于手术缝合用的材料。"汉密尔顿说:"头发需要几个月的时间才能长出来。

雄性激素性脱发的发生是因为生化环境扰乱和破坏了毛囊组织-特别是真皮乳头部分。然而,这种环境可能不会损害新移植的毛发菌。"因为毛发菌是新生儿一样的,"汉密尔顿解释说,"它们不太容易受到生化物质的影响,例如,双氢睾酮(DHT)--会损害毛囊中的真皮乳头。" 当新的毛囊形成时,其清洁的自然环境应提供一些保护,使其不受这些生化物质的影响。

这种保护在人类身上是否持续,或持续多长时间,必须在临床试验中确定。为了进一步提高头发生长和毛囊保持健康的机会,Stemson公司计划评估自然抗性的毛囊,以确定其关键的保护特性。该公司可能利用这些发现来指导毛发胚胎的选择。

合作方式

Stemson公司的成立是因为一对父子想在一个结合他们才能的项目上一起工作。联合创始人兼CSO Alexey Terskikh博士是Sanford Burnham Prebys医学发现研究所的科学家,他的大部分职业生涯都在研究干细胞和再生医学。他的父亲是一位从事皮肤工作的生物学家。他们决定利用一个机会,在生成新的皮肤乳头细胞方面进行合作。

"他们是世界上第一个将iPSCs分化成皮乳头细胞的人,"汉密尔顿指出。"一旦这些人类皮乳头细胞在小鼠体内产生了毛囊,父子俩就意识到他们有了,潜在的,有吸引力的商业机会。" 汉密尔顿于2017年加入阿列克谢-特尔斯基赫,建立了Stemson。

该公司在其早期面临两个关键挑战。汉密尔顿回忆说:"一个是投资的挑战,"。"在这个行业中,投资于脱发治疗的资金少得令人尴尬。它很少成为任何公司战略的一部分"。Stemson公司的早期投资者之一艾尔建(Allergan)是个例外。

"第二个挑战,"汉密尔顿继续说,"是建立一个强大的科学团队。很少有人把他们的生物学工作或职业生涯集中在脱发治疗上。"

科学挑战

汉密尔顿说,该公司今天已经度过了这些障碍。现在的挑战是科学。"他说:"毛囊是一个非常复杂的小型器官,它包含许多共同工作的细胞类型。"你如何把这些细胞类型放在一起,以驱动毛囊的发展,并让毛囊在移植到复杂的活体中后存活下来,这是一个挑战。" Stemson的团队正在研究各种变量、控制和时间问题,以及制造各种毛囊组件的策略。

他说,另一个困难是找到一个合适的实验模型。"大多数治疗发展发生在小鼠身上,但我们在小鼠身上观察到的现象不一定能转化为人类"。该团队预计,猪将更准确地接近人类的皮肤环境。

如果这种方法在人类身上取得成功,这将是一个彻底的突破,使新的头发不仅能短暂地生长,而且能无限期地生长。汉密尔顿宣称:"这将是有史以来第一次提供新的毛囊"。他建议,即使是秃头的人也有可能接受治疗并长出满头的头发。

据汉密尔顿说,米诺地尔是一种创可贴的方法。"他坚持认为:"它能暂时激发头发,使一些剩余的干细胞长成毛囊,但它并不能防止毛囊的长期退化。"最终,它将停止工作,因为不再有足够的毛囊细胞。" 通常与米诺地尔一起使用的保法止(finasteride)试图阻止进一步的脱发,但它并不能防止退化。

Stemson的iPSC技术似乎是可扩展的。也就是说,它可以根据每个病人的需要生成尽可能多的毛囊。

该公司现在正专注于完成其研发工作。"汉密尔顿说:"我们必须证明我们的解决方案能在猪身上持续发挥作用。然后,Stemson公司必须吸引额外的资金来推进临床试验。

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说明:本文案例均摘录于文献,仅用于科普干细胞相关知识,不作为医疗建议

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