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CAR-T治疗前为什么要Lymphodepletion

 昵称37701268 2022-11-05 发布于广西

清淋治疗(Lymphodepletion),是CAR-T细胞输注之前的一个必要步骤,也称之为细胞治疗前预处理或者去淋巴细胞化疗。

其基本原理基于以下三个假设:

(a)转基因T细胞被认为是非自身的风险;因此,清除先前存在的免疫反应细胞将促进输注T细胞的存活;

(b)淋巴耗竭施加正常器官压力,促进白细胞介素和其他生长刺激因子的释放,以促进输注T细胞的扩张和增殖;

(c)如果氟达拉滨包括在方案中,它似乎有利于抗原呈递细胞与T细胞的相互作用,从而增强T细胞反应。

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J Hematol Oncol.2021; 14: 102

从目前已经批准的CAR-T细胞治疗和正在进行的临床研究来看,氟达拉滨+环磷酰胺(FC)的清淋方案被广泛采用,但是在具体的使用剂量上有比较大的差异。总体上FC清淋方案取得了良好的临床效果,也与后续的不良反应相关。

通常采用的FC方案如下:

  • Fludarabine 30 mg/m2/day

  • Cyclophosphamide 500 mg/m2/day

连续3天后给予CAR-T细胞输注

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N Engl J Med 2018;378:439-48

氟达拉宾(Fludarabine)是一种氟化腺嘌呤类似物,其分子结构为9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2氟腺苷-5′-单磷酸,即氟化阿糖腺苷。氟达拉宾的药理活性主要表现为对分裂期和静止期的淋巴细胞都有选择性抑制作用。

环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)是进入人体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解,变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用的氮芥类衍生物。抗瘤谱广,是第一个所谓“潜伏化”广谱抗肿瘤药,对白血病和实体瘤都有效。

参考文献:

https://www.ncbi.nlm./pmc/articles/PMC8243554/N Engl J Med 2018;378:439-48.

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