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作者：中山市第三人民医院 戴幸钊 氯巴占是一种用于罕见难治性癫痫患儿治疗的药物，是对这类疾病对症且副作用更小的“救命药”。使用过程需要知道的这六点。  临床应用■ 年龄≥2 岁 LGS 患者应用丙戊酸、拉莫三嗪治疗无效时，可添加氯巴占作为辅助治疗，尤其适用于跌倒发作的治疗。 ■ 年龄≥ 3岁 DS 患儿应用丙戊酸无效，可辅助添加氯巴占治疗。 ■ 对于年龄≥2 岁 EMAS 患儿，若丙戊酸和拉莫三嗪治疗无效，可尝试添加氯巴占辅助治疗。 血药浓度监测临床应用氯巴占治疗难治性癫痫时，无需常规进行治疗药物监测(TDM) 。但对需要CYP2C19 慢代谢患者进行TDM 。CYP2C19 慢代谢者对 N-去甲氯巴占的代谢速率显著降低，相较于 CYP2C19 快代谢者，其稳态血药浓度增高 5 倍，尿液浓度增高 2 ～ 3 倍，因此该类人群不良反应发生风险更高。 推荐 CYP2C19 慢代谢者的氯巴占起始剂量为 5mg /d，并根据其血药浓度、临床疗效及耐受性进行剂量调整，可在用药第 21 天时给予说明书中推荐的最大剂量。 容易与氯巴占发生相互作用的药物容易与氯巴占发生相互作用的药物 1、硫利达嗪 相互作用强度：禁忌 影响原因：CYP2D6 的底物，氯巴占对其代谢具有抑制作用，增加该药物的不良反应发生风险 ( QTc 间期延长)。 建议：尽量避免二者同时使用，若确需合用应密切监测 QTc 间期 2、右美沙芬 相互作用强度：重度 影响原因：右美沙芬为 CYP2D6 的底物，多次给予氯巴占可增加右美沙芬的血浆暴 露 量 ( 药-时曲线下面积和峰浓度分别增加 92% 和 59% )。 建议：降低右美沙芬剂量 3、激素类避孕药 相互作用强度：重度 影响原因：一些激素类避孕药为 CYP3A4 的底物，氯巴占可降低此类药物 的疗效。 建议：选择非激素类避孕药 其他药物对氯巴占的影响 1、奥美拉唑、氟康唑、氟西汀、氟伏沙明、噻氯匹定 相互作用强度：重度 影响原因：奥美拉唑为 CYP2C19 中度抑制剂，氟康唑、氟西汀、氟伏沙明和噻氯匹定为 CYP2C19 强抑制剂，与氯巴占合用时，可增加 N- 去甲氯巴占血药 浓 度；此 外，氟 康 唑、氟西汀和氟伏沙明对 CYP3A4 具有中度抑制作用，亦可增加氯巴占血药浓度。 建议：降低氯巴占剂量或对氯巴占及N-去甲氯巴占进行TDM 常见及罕见、严重不良反应常见不良反应： 嗜睡或镇静 、困倦 、发热 、上呼吸道感染、嗜睡 、流涎 、攻击、易怒 、共济失调 与失眠等。 罕见、严重不良反应： 常规治疗剂量下可引起史蒂文约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症( SJS /TEN) 等严重皮肤反应。可发生在治疗期间的任何时间，用药前 8 周或再次用药时风险相对更高。 密切关注皮肤症状，如出现皮疹、水泡、皮肤脱皮、咽喉痛、荨麻疹或其他可疑过敏性症状时应立即就近就医，就医前不可自行贸然停药，以免诱发持续性癫痫发作、神经过敏和幻觉等严重的停药问题。如证实为氯巴占过敏，应在医师指导及监护下尽快停药。 中枢抑制、成瘾性和戒断综合征氯巴占作为一种 1，5-BZD 药物，有效剂量下最常见的不良反应为中枢抑制，表现为嗜睡或镇静，且具有剂量相关性。应尽量避免氯巴占与其他中枢抑制剂 ( 阿片类药物) 合用，以防止深度镇静、呼吸抑制、昏迷甚至死亡等事件发生。 氯巴占具有成瘾性，停药时易发生戒断综合征，使用氯巴占治疗前及治疗过程中，评估患者的滥用、误用和成瘾情况。目前国内，氯巴占按照第二类精神药品管理。 超剂量用药及中毒处置尚未发现超剂量用药的临床意义，且超量使用可增加中枢抑制和成瘾风险，不推荐超剂量用药。若出现嗜睡、意识混乱、共济失调、呼吸抑制或低血压等过量或中毒症状，可采取洗胃和/或使用活性炭、静脉补液、早期气道管理和一般支持措施，BZD 药物拮抗剂氟马西尼的疗效不明确，不建议使用。 以上为“药品安全合作联盟”志愿者的原创作品，如若转载请注明作者和来源！ |
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