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亲核试剂具有能量较高的电子对，能用于形成新键。亲核原子可以是电中性的，也可带负电荷。 亲核试剂有三种类型：含孤对电子亲核试剂（lone-pair nucleophiles），s键亲核试剂（s-bond nucleophiles）和p键亲核试剂（p-bond nucleophiles）。 1 含孤对电子亲核试剂 该类亲核试剂含有一对孤对电子，常见的有：醇、氧负离子、胺、氮负离子、卤素负离子、硫醇、硫醚、有机膦等。 如叔胺可以与碘代甲烷发生亲核取代反应，生成对应的季铵盐。
2 s键亲核试剂 s键亲核试剂包含一个非金属原子与金属原子之间的化学键Nu-M。 亲核原子可能为杂原子 (NaNH2、KOH), 碳原子（格氏试剂、有机锂试剂、铜锂试剂)，或氢原子 (NaBH4 、LiAlH4) 强极性的金属-非金属键Nu–M常被认为是离子键（Nu－M＋），因此PhC≡C–Li、H3C–MgBr, 和 LiAlH4 有时也写成 PhC≡C－、H3C－和H－。 按这样的写法s键亲核试剂也是含未共用电子对的亲核试剂。 如四氢铝锂可以作为还原剂进攻丙酮的羰基碳。
3 p键亲核试剂 p键亲核试剂利用p键的电子对与亲电试剂的亲电原子形成s键。如碳正离子可以进攻烯醇结构形成新的C-C键。
亲核烯烃与亲电试剂反应时，总是电子云密度高的双键碳与亲电试剂形成新键。直接与含未共用电子对的杂原子相连的烯烃（烯醇盐、烯胺、烯醇、烯醇醚）b-碳亲核性强，a-碳 (与杂原子直接相连) 亲核性弱。 比如溴只会进攻烯醇盐的b-碳，而不会进攻a-碳，因为b-碳表现出亲核性而a-碳表现出亲电性。通过分析烯醇盐的共振式的稳定性，也可以得出该结论
对于纯烷基取代的烯烃，取代较少的碳亲核性强，优先与亲电试剂结合（马氏规则，碳正离子稳定性）。 4 亲核试剂的亲核性和碱性 亲核试剂的亲核性是根据其在25 ℃的水溶液中与 CH3Br反应的速率来测定的，是动力学性质。 试剂的碱性是其与H+ 反应的能力（用平衡常数的负对数表示), 是热力学性质。 因此，试剂的亲核性与碱性有联系也有区别。由于这些区别，有些强碱可能是弱亲核试剂。 许多亲核反应在碱性条件下进行，了解亲核性与碱性的关系很重要。 在元素周期表中，亲核性增加而碱性降低，如Et2S > Et2O，I- > Cl-。 较重原子具有较强的亲核性是因为原子半径较大，导致电负性较低，空间可接近性较好，同时被溶剂化的程度小。 亲核原子周围立体位阻增加，亲核性显著降低，碱性则略有增加 例如，EtO-是强碱(pKb = 17)和强亲核试剂, 而t-BuO-的亲核性则非常小，但碱性却更强(pKb =19)。 电荷离域使碱性显著降低，对亲核性影响则较小。 例如，EtO-(pKb= 17)在较低温度下与s-BuBr反应生成消除产物2-丁烯，而AcO- (pKb = 4.7)在较高的温度下与s-BuBr发生SN2反应生成s-BuOAc。 5 极性非质子溶剂增加试剂的亲核性 极性非质子溶剂只有很强的极化正离子的能力，因此可以通过选择性极化正离子，降低正离子对于负离子的束缚，提高负离子的亲核性。
以DMSO对NaF的亲核性影响为例，DMSO可以通过选择性极化钠离子，降低钠离子对于氟离子的束缚，提高氟离子的亲核性。
6 非亲核碱 非亲核碱（位置较大的强碱弱亲核试剂）在亲核反应中作为碱催化剂使用，本身不与亲电试剂反应，如叔丁醇钾、DBU、LDA等
7 介质酸度对试剂亲核性的影响 强碱性亲核试剂(RO-、RC≡C-、RS-、R2N-)只能在碱性条件下存在。 比如大多数s-键亲核试剂(PhMgBr、CH3Li、LiAlH4和NaBH4)有相当强的碱性，在酸甚至水存在的条件下容易分解，只能在碱性条件下使用。 弱碱性亲核试剂(卤负离子、R2S、R3P、RCO2-、RSO3-) 在酸性或碱性条件下均可存在。 比如大多数p-键亲核试剂(烯醇、烯醇醚、烯胺以及简单的烷基取代烯烃和芳烃)可在酸性条件，也可在碱性条件下存在，但烯醇盐只能在碱性条件下存在。 水和醇可在碱性也可在酸性条件下存在，碱性条件下与亲电试剂反应前先脱质子，酸性条件下则不可能先脱质子。因此醇在强酸条件下可能失去亲核性。 酸性条件下胺 (R3N)以铵盐形式存在，无未共用电子，不能作亲核试剂起反应。 |
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