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根据来自 1 期试验 (NCT04362839)研究结果，瑞戈非尼加易普利姆玛 (Yervoy) 和纳武单抗 (Opdivo) 在既往化疗后进展的微卫星稳定 (MSS)、非肝转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中，可以使大约一半的患者在存活率和缓解率获益。为了有资格参加 1 期研究，患者为5-FU, 奥沙利铂，伊立替康化疗后进展的MSS CRC，RAS和BRAF野生型且为左侧原发性结肠肿瘤。患者必须具有足够的血液学和器官功能，ECOG 体能状态为 0 或 1，并且之前没有接触过瑞戈非尼或抗 PD-(L)1 抗体。 
该试验包括剂量递增（第 1 部分；n = 9）和剂量扩展（第 2 部分；n = 20）阶段。在第 1 部分中，患者接受了 80 mg 的瑞戈非尼，可选择降级至 40 mg，每天一次，加上每 2 周 240 mg 的纳武单抗和每 6 周 1 mg/kg 的 ipilimumab。如果不超过 1/6 的患者出现剂量限制性毒性，则患者在第 2 部分继续接受相同的治疗方案。主要终点包括评估安全性和耐受性。次要终点包括客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、根据 RECIST v1.1 标准的 PFS 和推荐的第 2 期剂量的 OS。基线特征表明患者的中位年龄为 55 岁（范围 36-75）。左侧原发肿瘤（69%；n = 20），RAS突变（69%；n = 20），ECOG 体能状态为 0（n = 17)。中位肿瘤突变负荷为 3（范围，1-11），PD-L1 的中位肿瘤比例评分为 0（范围，0-10）。然而，分别有 9 名和 19 名患者没有 TMB 和 PD-L1 数据。关于先前的治疗，中位线数为 2（范围，1-6）。所有患者均曾接受过 5-FU、奥沙利铂和伊立替康治疗。大多数患者之前接受过贝伐单抗（96.6%；n = 28）。少数患者既往接受过抗 EGFR 治疗或Lonsurf（3.4%；n = 1）。三联组合在 MSS mCRC 患者中进行了评估，其活性根据是否存在肝转移进行分层。总体人群 (n = 29) 的中位无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 分别为 4 个月和 19.6 个月。在没有肝转移的患者（n = 22）中，中位 PFS 为 5 个月，中位 OS 未达到。肝转移患者 (n = 7) 的中位 PFS 和 OS 分别为 2 个月和 7.3 个月。所有患者的 ORR 为 31% (n = 9)，并且完全由部分缓解 (PR) 组成。稳定的疾病率为 34.5% (n = 10)，转化为 65.5% (n = 19) 的 DCR。在肝转移患者中，没有记录到有效反应。3名患者（42.9%）病情稳定，DCR为42.9%。57.1% 的患者（n = 4）发生疾病进展。无肝转移患者的 ORR 为 40.9%（n = 9），PR 率为 36.4%（n = 8），疾病稳定率为 31.8%（n = 7），DCR 为 72.7%（n = 16），27.3% 的患者出现疾病进展（n = 6）。瑞戈非尼、伊匹单抗和纳武单抗是一种新的治疗方案，在非肝转移性 MSS CRC 中具有临床活性，主要研究作者、希望之城Marwan Fakih教授说，这些数据支持进一步研究这种组合在 MSS 非肝转移性 CRC 中的作用。
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