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弥散性神经内分泌系统(disseminative neuroendocrine system，DNES) 概述 1 概念 广泛颁全身各部位的弥散性内分泌细胞和细胞群，即APUD细胞（amine precursor uptake and decarboxylation cell），能吸收胺的前体，使之脱羟基并转变为胺类物质，HE和甲苯胺蓝染色，胞质着色浅，呈透亮状，称透明细胞；银染性显亲银性或嗜银性，着黑色，称嗜银细胞或亲银细胞 内分泌系统两大类： 非DNES内分泌系统：垂体、甲状腺、肾上腺等分泌甾类激素和甲状腺激素的细胞 DNES：大多数内分泌细胞 2 分布 脑和肠道最多，肺、胰、胆道、咽喉、鼻、唾液腺、泌尿生殖道、皮肤等 胃肠道的亲银细胞和嗜银细胞，甲状腺C细胞，胰岛细胞，垂体ACTH细胞，肾上腺嗜铬细胞，颈动脉体I型细胞，肺嗜银细胞和亲银细胞，泌尿生殖道透明细胞
胃神经内分泌细胞癌 3 形态特点 单个或成群夹杂在上皮细胞内，HE和甲苯胺蓝染色着色浅。 4 鉴别方法： 免疫组化，神经元特异性烯醇酶 (neuron-specific enolase，NSE)，存在于神经组织和神经内分泌颗粒组织。脑组织活性最高，外周神经和神经分泌组织居中，非神经组织、血清和脊髓液 最低。小细胞肺癌（SCLC）过量表达 铬粒素，酸性蛋白，与神经内分泌细胞的内分泌颗粒有关 突触素(synaptophysin, Syn )：与突触功能相关的膜蛋白，广泛存在于机体所有神经终末，特异性地分布于突触前囊泡膜上。出现在大脑、脊髓、视网膜的突触前小泡，也出现在类似的肾上腺髓质小泡以及神经肌肉连接点。 蛙皮素（bombesin，BN）：含14 个氨基酸残基的生物活性多肽，于1971 年由Anastasi 和Erspamer 从欧洲铃蟾皮肤中首次提取出来，之后在哺乳动物中发现了与之有相似功能的肽，包括胃泌素释放肽（gastric-releasing peptide，GRP）、神经介素B（neuromedin B，NMB）、神经介素C（neuromedinC，NMC） 其他：Leu-7（雪旺细胞标记物CD57），TB2蛋白，PGP9.5蛋白9基因蛋白标记物，蛋白基因产物），HISL-90 银染法：主要见于小肠，嗜银反应敏感但特异性差，嗜银细胞分布于胃、支气管、肺等 电镜技术：DNES细胞有有丰富的粗面内质网、核糖体、发达的高尔基复合体和微粒-微管系统，有成簇的分泌颗粒 原位杂交：测量含量少的，用于获取关于细胞内激素合成的信息，与免疫组化结合分析；用于证明某些肿瘤合成异位激素；与电镜结合研究激素合成的超微结构部位 肿瘤（胃肠道、肺和皮肤、卵巢等） DNES细胞发生的肿瘤称DNES肿瘤或APUD瘤 神经型DNES瘤：嗜铬细胞瘤，副神经节细胞瘤 上皮型DNES瘤：胃肠道和其他部位的类癌、小细胞未分化癌、甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤等 形态特点： 瘤细胞体积小，圆形或卵圆形或多边形，胞膜清楚，胞质空或淡粉细颗粒状，核小圆形或卵圆形，居中或偏位，核染色质细颗粒太，可见小核仁；有的瘤细胞核较大，空泡状或短梭形[可有不同程度的异型性，但核分裂像很少或没有 瘤细胞排列成巢、索、小梁、花带、腺泡、菊形团或弥漫成片，间质有丰富的薄壁血窦或血管，有时可见玻璃样变或淀粉样物质沉着。有些低分化、恶性程度高的DNES肿瘤，瘤细胞多呈弥漫性分布，瘤细胞大，核异型性明显，核分裂像多，可见病理性核分裂像 诊断方法： 肿瘤组织和瘤细胞的形态特点； 银染阳性； 电镜超微结构特点和分泌颗粒； 放射免疫测定血清或肿瘤内合成的肽或胺类物质； 免疫组化； 原位杂交。 胃肠道DNES肿瘤 胃泌素瘤（G细胞瘤） 主要发生在胰腺内，可发生在十二指肠、空肠、胃、肝门、脾门及卵巢、甲状腺和淋巴结等处 特点： 体积小而多发，恶性高，产生ZE（Zollinger-Ellison）综合征（过多的胃泌素造成高胃酸、顽固性消化道溃疡和胃泌素瘤）；常有水样泻和脂性腹泻 生长抑素瘤 少见，多见于中老年人，多为恶性 好发于胰头、十二指肠壶腹部和空肠等 特点： 伴糖尿病、腹泻、脂肪泻、胆石、低胃酸或无胃酸； 消化道出血、上腹痛、黄疸和神经纤维瘤； 肿瘤组织内有砂粒体； 免疫组化生长抑素抗体阳性 类癌 消化道好发部位在回肠和阑尾，其他部位也可发生（空肠、结直肠、十二指肠、胃和食管等） 特点： 亲银性； 多位于粘膜下，黄色或灰黄色结节，体积较小； 瘤细胞圆形或多角形，大小一致，胞质嗜酸性，瘤细胞排列成岛状或实体、条、巢、索状或小梁状，相互组成花带、腺样，也可呈混合型或弥漫型； 发生在阑尾的类癌，具有内、外分泌功能，可有分泌黏液的杯状细胞和散在分布的神经内分泌细胞，称为杯状细胞类癌，恶性较高，可转移； 分泌5-羟色胺的类癌转移至肝脏后，产生产生类癌综合征（间歇性面部皮肤潮红、阵发性水样泻，哮喘样发作，四肢抽搐，休克，右心功能不全等） 肺DNES肿瘤 肺的神经内分泌细胞为K（Kulvhitsky）细胞，单个或成群分布在支气管树表面上皮细胞之间的基膜上，也可位于支气管壁 内腺体上皮细胞之间 由神经内分泌细胞发生的肺癌称神经内分泌癌（NEC） 肺类癌 由支气管黏膜上皮及黏膜下腺体中的神经内分泌细胞（Kulvhitsky细胞）性，分化好，低恶性
肉眼，分三种类型： 中央型：常见，成人多见。肿瘤多在支气管内生长，导致阻塞性肺炎、咯血等； 周围型：肿瘤多位于外周胸膜下肺实质内，有的可呈肺内多灶性结节状浸润； 微瘤型：极少见，多发，每个瘤结节小于3毫米，一般为良性，偶有肺门淋巴结转移。票房物MAP-2（微管相关蛋白2、微管协同蛋白-2、微管结合蛋白-2，microtubule-associated protein2）对肺类癌和小细胞癌敏感和特异，强阳性
肺不典型类癌（AC） 中分化神经内分泌癌，恶性程度介于类癌与小细胞癌之间，误误诊为其他类型的低分化癌； 癌细胞较小，比小细胞癌稍大； NSE（神经元特异性烯醇化酶 ，neuron-specific enolase）、CgA（ 嗜铬粒蛋白酶A，chromogranin A）、Syn（突触素，synaptophysin）阳性，低分化癌阴性 肺小细胞癌（SCC） 中老年人多见，多为男性，大多数为吸烟者； 一般不手术，对放疗、化疗敏感，易复发、转移； 恶性程度高，易转移，转移灶多为中枢神经系统，生存期一年左右； 瘤细胞小，形态大小一致，多呈淋巴细胞或燕麦细胞样；
免疫组化，小细胞癌TIF（抗转录中介因子）-1、MAP（微管相关蛋白）-2强阳性，角蛋白阳性 肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC） 电镜、免疫组化证实其具有神经内分泌分化特征 患病平均年龄64岁左右，大多有吸烟史
癌细胞较大，多角形； 癌细胞呈实性、巢、小梁状、片块状、栅栏状排列，并有器官样或菊形团样结构； 癌细胞核分裂像多见 常位广泛坏死； 免疫组化：Syn（突触素）染色阳性 肺巨细胞神经内分泌癌（GCNEC） 癌组织可形成巨肿块，有广泛坏死，局部淋巴结转移为100%，预后差； 癌细胞大，形态大小不一，可见单核、双核和多核瘤巨细胞，癌细胞弥散分布，间质分不清，似肉瘤样； 免疫组化和电镜检查，细胞具有神经内分泌特点 皮肤 DNES肿瘤 皮肤Merkel细胞癌（MCC）
老年女性多见，好发于面部 肿瘤一般位于真皮，有时可呈Paget瘤样，易浸润箩筐、淋巴管发生转移 分三种类型： 小梁型Merkel细胞癌：瘤细胞圆形或多角形，呈小梁状排列，分化好，侵犯血管少，切除后可局部复发和转移，但发展慢； 中间细胞型Merkel细胞癌：常见，瘤组织、瘤细胞似淋巴瘤或Ewing瘤，恶性程度高； 小细胞型Merkel细胞癌：𠇍肺的燕麦细胞癌，恶性程度高，预后差 免疫组化：除CgA（嗜铬粒蛋白A）、Syn（突触素）外，低分子量角蛋白阳性 卵巢DNES肿瘤 卵巢类癌 较多见，80~90%为畸胎瘤（Teratoma）的一种成分 镜下，可分为岛状、小梁和卵巢甲状腺肿三种类型 卵巢岛状类癌：癌细胞排列成巢状或小腺泡样结构； 卵巢小梁状类癌：癌细胞排列成长的波浪状分支，互相吻合成索 卵巢甲状腺肿：含甲状腺肿和类癌两种成分
卵巢内的另一种神经内分泌肿瘤，在光镜下，形态与肺小细胞癌相同 其他部位DNES肿瘤 乳腺、胸腺、纵隔、咽喉部、食管、子宫颈、睾丸、前列腺、胆道、肝、肾等，很少或罕见
乳腺大细胞神经内分泌细胞癌
乳腺神经内分泌细胞癌 胰腺神经内分泌细胞癌
前列腺小细胞神经内分泌细胞癌
外阴麦克尔细胞癌
阑尾混合性腺神经内分泌细胞癌
膀胱神经内分泌细胞癌
胃神经内分泌细胞癌
肾上腺原发性高分化神经内分泌细胞肿瘤 |
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