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类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫病，以滑膜炎为特征。RA多见于女性。近1/3的女性RA患者被诊断有生育问题。 研究表明，RA患者发生不良妊娠结局（adverse pregnancy outcome, APO）的风险更高，包括早产、低出生体重、小于胎龄儿和先兆子痫。高疾病活动度和妊娠期间使用强的松与RA患者发生APO的风险较高相关。残疾、疼痛、没有伴侣、受孕时年龄较高和疾病持续时间更长，与RA患者APO风险增加相关。然而，导致APO的其他风险因素尚未确定。 APO对RA患者后代健康的长期影响尚不清楚。北京大学人民医院风湿免疫科的李春医生等分析了女性RA患者APO相关的危险因素，并评估了APO对其后代健康的影响。 妊娠结局 研究纳入67例患者，其中APO组29例，非APO组38例。用于分析的总样本量为67例妊娠，71名胎儿。在71名胎儿中，2名流产，2名因染色体异常引产，1名宫内死亡。在研究期间，新生儿数量大约每5年翻一番（图1a）。研究队列中产后出血、早产和出生缺陷的发生率分别为20.9%、11.9%和8.5%。7.0%的新生儿需要入住新生儿重症监护病房（NICU），7.0%的新生儿出生体重较低；死胎和小于胎龄儿的发生率分别为5.6%和1.4%（图1b）。
图1 研究期间连续5年的新生儿数量（a）和APO发生率（b） APO危险因素 APO组与非APO组在年龄、疾病持续时间、并发症或治疗方面无显著差异。APO组的既往流产率和抗核抗体（antinuclear antibody, ANA）阳性率明显高于非APO组（P<0.05）。既往流产（OR:1.869，P=0.033）和ANA阳性（OR:3.168，P=0.045）被确定为APO的危险因素。 强的松每日剂量或累积剂量在组间无显著差异（P>0.05）。与APO患者相比，非APO患者妊娠期疾病活动的缓解率更高（P=0.027）。妊娠前后患者的疾病活动无差异（图2）。
图2 两组RA患者在妊娠前后和妊娠期间的疾病缓解率 后代随访 5名儿童（7.0%）失访。两组中失访儿童的比例相当。儿童的平均年龄为4.9岁（0.3-14岁）。两组儿童的生长和发育方面没有明显差异。没有儿童患上青少年关节炎。 结论：在本研究中，既往流产和ANA阳性是女性RA患者发生APO的独立危险因素。APO和孕期低剂量强的松治疗对后代健康没有影响。 |
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