分享

晚期肺癌:双免+化疗批准用于一线治疗,延长生存期

 AuroMCS0610 2022-11-14 发布于广东
FDA 已批准将 tremelimumab-actl (Imjudo,一种人源化的抗CTLA-4抗体) 加 durvalumab (Imfinzi,一种PD-L1的单克隆抗体) 和铂类为基础化疗一线用于成人转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者,这些患者无EGFR突变或ALK融合。
该批准得到了关键的 3 期 POSEIDON 试验的结果的支持。为了符合入组条件,患者的 ECOG 体能状态必须为 0 或 1。他们以前没有接受过化疗或其他针对转移性疾病的全身治疗;排除标准包括活动性和/或未经治疗的脑转移。

研究参与者被随机分配到以下 3 个治疗组中的一个:tremelimumab 加 durvalumab 和铂类化疗(第 1 组)、durvalumab 加铂类化疗(第 2 组)或铂类化疗(第 3 组)。疗效评估依赖于对第 1 组(n = 338)和第 3 组(n = 337)的 675 名患者的比较:
tremelimumab 75 mg 或 1 mg/kg 治疗 <30 kg 的患者,加上 durvalumab 1500 mg 和铂类化疗,每 3 周一次,共 4 个周期,然后是 durvalumab 单药治疗,每 4 周 1500 mg。在第 16 周给予第五剂 75 mg 的tremelimumab与第六剂 durvalumab。

以铂类为基础的化疗每 3 周给予一次,作为单药治疗 4 个周期。根据研究者的判断,在随机化后,患者被允许额外接受 2 个周期共 6 个周期。
治疗一直持续到患者出现疾病进展或无法耐受的毒性。根据肿瘤细胞上的 PD-L1 表达(≥50% vs <50%)、疾病分期(IVA 期 vs IVB 期)和组织学(非鳞状细胞 vs 鳞状细胞)对患者进行分层。该试验的主要结局指标包括根据 RECIST v1.1 标准通过盲法独立中央审查得出的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。其他结果测量包括总体反应率 (ORR) 和反应持续时间 (DOR)。
在组织学方面,36% 的患者患有鳞状细胞病,63% 的患者患有非鳞状细胞病。在 PD-L1 表达方面,29% 的肿瘤细胞表达至少为 50%,50% 的表达低于 50%。

与单独化疗相比,tremelimumab、durvalumab 和化疗的组合显著改善了 OS,分别为 14 个月(95% CI,11.7-16.1)和 11.7 个月(95% CI,10.5-13.1);这意味着死亡风险降低了 23%。此外,与第 3 组相比,第 1 组的 PFS 也有所改善,分别为 6.2 个月(95% CI,5.0-6.5)和 4.8 个月(95% CI,4.6-5.8);这与疾病进展或死亡风险降低 28% 相关。
Tremelimumab 加 durvalumab 和铂类化疗的 ORR 为 39%(95% CI,34%-44%),而单用铂类化疗的 ORR 为 24%(95% CI,20%-29%)。第 1 组的中位 DOR 为 9.5 个月(95% CI,7.2–未达到),而第 3 组为 5.1 个月(95% CI,4.4-6.0)。


    转藏 分享 献花(0

    0条评论

    发表

    请遵守用户 评论公约

    类似文章 更多