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呱熟蒂落——心衰新药sGC刺激剂(维立西呱)

 yxg2516 2022-11-17 发表于山东

维立西呱

sGC刺激剂

心衰新药维立西呱2022年5月18日,在我国获批上市,维立西呱的获批,为射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)开启了全新机制“细胞信号通路”治疗的新时代。

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sGC刺激剂剂

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sGC是体内一组使GTP转化为cGMP的酶,维立西呱对sGC具有独特的双重活化作用:①直接刺激:维立西呱可不依赖内源性NO,直接刺激sGC,使cGMP生成增多;②协同作用:维立西呱与内源性NO具有协同作用,增加sGC对NO的敏感性。

在心衰患者NO生成相对不足的情况下,双重机制促进产生cGMP,修复NO-sGC-cGMP信号通路改善血管内皮功能进而改善心肾等靶器官功能。

研究证明:

维立西呱通过双重作用增加cGMP的生成具有抗纤维化、改善心室重构作用,可降低血浆BNP水平,改善心功能,同时不影响血压和心率。

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目前维立西呱获得中国国家药品监督管理局批准:

用于近期心衰失代偿经静脉治疗后病情稳定的,射血分数降低(射血分数<45%)的,症状性慢性心力衰竭成人患者,以降低发生心力衰竭住院或需要急诊静脉利尿剂治疗的风险。

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服用方法

维立西呱

心衰患者该怎么吃?

与大多数慢性心衰标准治疗相同,使用维立西呱需要根据患者的血压及心率情况进行剂量滴定。以2.5mg qd(一日一次)为起始剂量,每2周左右剂量加倍,4周后达到最大维持剂量10mgqd

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如果漏服一剂维立西呱,则应在患者想起时立即服用;但需注意,患者不应在同一天服用两剂维立西呱片。

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药物的疗效及安全性

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维立西呱

效果怎么样?

心血管死亡或因心衰住院风险复合终点显著降低,相对风险减少10%(;P=0.02),主要复合终点年绝对风险(ARR)显著降低4.2%,需治疗病例数(NNT)=24,即每治疗24例患者每年就能减少1例主要终点事件。全部心衰住院及首次心衰住院或全因死亡复合终点均显著减少。此外

维立西呱对血压的影响极小:

收缩压平均值的变化在维立西呱组和安慰剂组仅有很小的差异(1~1.5 mm Hg),症状性低血压风险在维立西呱与安慰剂组之间无显著差异

对肾功能/血钾的影响小:对肾功能/血钾的影响与安慰剂相当,无需监测

eGFR和血肌酐随时间的改变情况,维立西呱与安慰剂组相似。

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禁忌证与注意事项

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维立西呱

哪些心衰患者不能吃?

使用维立西呱前需评估患者的合并用药情况、症状性低血压风险和肝肾功能。其中,联用其他sGC刺激剂(如:利奥西呱)的患者和孕妇应避免使用维立西呱

此外,维立西呱治疗对于肾功能的要求相对宽松,

eGFR≥15mL/min/1.73m2的非透析患者如有相应的使用指征,均可考虑使用维立西呱。

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常见不良反应

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维立西呱

会有哪些不良反应?

血压的变化情况来看,维立西呱的影响相对较小,收缩压均值较安慰剂组仅多降低了约1~2mmHg。

对低血压不良事件进行进一步分析发现,维立西呱组与安慰剂组的症状性低血压(9.1%和7.9% p=0.121)发生率相当。其中,两组分别有1.2%和1.5%的患者报告了判定为严重不良事件的症状性低血压,发生率均较低。

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药物的相互作用

维立西呱

能和别的药一起吃吗?

在心力衰竭患者中联合使用短效硝酸酯类药物耐受性良好,但对于心衰患者联合使用维立西呱和长效硝酸酯类药物,仍需累积更多的使用经验。此外,维立西呱与沙库巴曲缬沙坦、抗血小板药物和抗凝药物,以及增加胃内 pH 值的药物均不存在具有临床意义的药物相互作用

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维立西呱相互作用较少,可与硝酸酯类药物、抗栓药物和沙库巴曲缬沙坦联用;但对于 PDE5 抑制剂,考虑到低血压风险,不建议联合使用

编辑:陆振宁

审核:张贤

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