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间充质干细胞疗法可以抑制癌症药物的副作用

 干细胞与外泌体 2022-11-17 发布于广东

在一项新研究中,大阪大学的研究人员强调,间充质干细胞可以抑制由抗癌药物引起的副作用

日本大阪大学的研究人员在他们的最新研究中发现,间充质干细胞 (MSC) 疗法可以防止此类副作用。

结果表明,MSCs 可以预防与免疫检查点癌症治疗相关的糖尿病的发生,并且可能值得进一步考虑用于新的辅助细胞治疗。

MSC疗法是最常用的细胞疗法类型。MSCs 分泌有助于组织再生、抗纤维化活性和免疫功能调节的因子。该研究最近发表在Diabetologia上。

阻断细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 和程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1) 或程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的免疫调节剂改善了广谱癌症的治疗。这些免疫检查点抑制剂 (ICI) 可重新激活针对肿瘤细胞的免疫系统,但也会引发自身免疫性副作用,包括 1 型糖尿病。

间充质干细胞 (MSC) 疗法是最普遍的细胞疗法,具有由细胞分泌物提供的组织再生、抗纤维化和免疫调节功能。在这里,研究人员检查了全身性 MSC 治疗是否可以在 NOD 小鼠模型中预防 1 型糖尿病的发展。

被称为免疫检查点的过程是一种策略,其中肿瘤细胞通过上调干扰免疫细胞信号传导的因子来避免被免疫系统识别。例如,程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的上调导致与其免疫系统 T 细胞上的受体 (PD-1) 的结合增加,从而抑制 T 细胞活化。免疫检查点抑制剂的治疗用途可以逆转这些影响,恢复免疫系统监视和肿瘤细胞杀伤。然而,这些抗癌药物都伴随着自身免疫的副作用,包括1 型糖尿病的发作。

“我们检查了全身 MSC 治疗是否可以在小鼠模型中预防 1 型糖尿病的发展。首先,我们通过使用纯化的 PD-L1 单克隆抗体诱导小鼠患糖尿病。然后,我们注射了人类脐带来源的间充质干细胞,并分析了胰腺分泌物中的免疫细胞,”该研究的第一作者 Emi Kawada-Horitani 解释道。“抑制 PD-1/PD-L1 与抗 PD-L1 抗体的相互作用导致小鼠的糖尿病发病率为 64%,而当小鼠也被给予 MSCs 时,糖尿病发病率为 19%。”

抑制 PD-1/PD-L1 相互作用会导致免疫系统发生各种变化,最显着的是,免疫细胞(尤其是巨噬细胞)在胰腺和胰岛中大量积聚,从而扰乱胰岛素的产生。

他们的研究结果表明,MSC 移植可以预防与免疫检查点癌症治疗相关的糖尿病的发生,因此值得考虑作为一种新型辅助细胞疗法。

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说明:本文案例均摘录于文献,仅用于科普干细胞相关知识,不作为医疗建议

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