 探索能够预测糖尿病患者认知症发病的“血液生物标志物” 日本京都医疗中心于2022年11月1日宣布，在世界范围内首次明确了早期反映糖尿病认知症发病的指标可能是血液中sTREM2这种蛋白质的减少。该研究是由该中心临床研究中心内分泌代谢高血压研究部的浅原哲子部长、山阴一主任研究员、量子科学技术研究开发机构的德田隆彦医长、京都痴呆综合中心的秋口一郎所长、健康科学大学的田中将志教授为中心的研究团队共同研究的。研究成果在《Diabetes Research and Clinical Practice》上在线刊登。 在超高龄化社会不断发展的日本，认知症患者的增加成为了社会问题。据推算，2025年每5名老年人中就有1人患有认知症，认知症引起的社会成本每年超过10兆日元。认知症中最多的原因疾病是阿尔茨海默病，占全体的60～70%。另外，越是高龄，患病率越明显增加。 随着人口的老龄化，老年人糖尿病也显著增加，根据厚生劳动省的“国民健康·营养调查”，到2016年为止，被怀疑患有糖尿病的成人患者数超过了1000万人，年龄越大，糖尿病有病者的比例越高。并且根据近年的流行病学研究，糖尿病不仅是脑血管性痴呆的风险，还使阿尔茨海默病的发病风险上升2倍以上。 综上所述，认为糖尿病的适当管理对抑制痴呆患者的增加至关重要。另外，由于认知功能降低会对糖尿病治疗的遵守和患者的健康寿命产生不良影响，因此糖尿病患者的认知症对策是紧迫的课题，为了在认知症未发病阶段对糖尿病患者进行适当的管理和预防目前急需开发一种无创、简便的血液生物标志物来预测哪些糖尿病患者会出现认知症。 因此，研究小组这次在探索能够在糖尿病患者中预测认知症发病的实际临床上应用的血液生物标志物的同时，从生物标志物的观点来阐明糖尿病性认知症的脑病情的进展过程，进行了研究。 糖尿病性认知症老年人少见，其与阿尔茨海默病不同的脑病理、发病机制是？ 阿尔茨海默病是在大脑中产生的可溶性毒性Aβ一般认为，蛋白质引起磷酸化tau蛋白的磷酸化和向细胞内的积蓄，其磷酸化tau蛋白在大脑皮质蔓延，大脑的神经细胞广泛受到损害，引起认知症。因此，可溶性毒性Aβ为了不扩散到整个大脑，在通常的病初期，微孔胶质发挥作用，Aβ将老人斑不溶化，封闭在老人斑中，微格莉亚包围着老人斑周围，Aβ作为防止扩散的屏障，保护着周围的脑组织。随着年龄的增长，在阿尔茨海默病初期保护性活动降低β的扩散引起磷酸化tau蛋白的诱导、细胞障碍这一阿尔茨海默病理的进展级联。 支持这一观点的一个发现是，表达在微糖中的triggering receptor expressed on myeloid cell2（TREM2）的基因变异（TREM2的功能降低）增加了阿尔茨海默病的发病风险。TREM2的一部分释放为可溶型TREM2（sTREM2），其sTREM2的量反映了微球蛋白的活化状态，sTREM2也可以在人的脑脊液和血液中进行定量。并且，登录家族性阿尔茨海默病患者进行纵向研究的美国DIAN研究显示，在脑脊液中的sTREM2浓度高的家族性阿尔茨海默病的保因者中，之后的脑萎缩、认知功能降低较慢。 由此可见，糖尿病是认知症的风险因素。在糖尿病患者出现的“糖尿病性认知症”中，使用PET检查的研究报告了与阿尔茨海默病不同的脑病理特征。在那里，老年斑（Aβ由蓄积构成）形成很少，另一方面，Aβ的下游磷酸化tau蛋白积累，认知功能降低。但是，关于糖尿病性认知症，其发病·进展机制的详细情况还没有阐明，也没有开发出微创或无创、廉价的诊断法和认知症发病预测生物标志物。 |
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