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惊!垂死的癌细胞给邻近的肿瘤细胞留“遗言”指示如何生存!?

 黄之中 2022-11-24 发布于上海

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乔治-斯派尔-豪斯大学和法兰克福歌德大学的研究人员发现了一种新机制,可以解释为什么结肠肿瘤中只有部分细胞对化疗有反应。由弗洛里安·格林顿教授领导的研究小组能够确定,在化疗期间死亡的肿瘤细胞与邻近的肿瘤细胞进行最后一次通信,以指示它们如何抵抗治疗。死亡的细胞在邻近的肿瘤细胞中重新编程信号级联,使这些细胞不再容易受到化疗的伤害。通过这样做,死亡细胞实际上确保了肿瘤存活。

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Florian Greten教授

在德国,大肠癌是第二大癌症死亡原因。尽管近年来的癌症研究已经能够显著改善早期诊断和治疗,但晚期结直肠肿瘤对普通化疗的耐药性仍然是一个主要问题,并在很大程度上导致了这类肿瘤患者的高死亡率。

当化疗药物导致结肠癌细胞死亡时,它们会释放ATP(三磷酸腺苷)分子,作为细胞的能量货币,作为信使物质。由乔治-斯派尔-豪斯学院Florian Greten教授领导的研究人员现在已经在实验中证实了这一点。这种ATP与周围肿瘤细胞表面的某些受体(P2X4嘌呤受体)结合。这激活了这些邻近细胞中重要的生存信号通路,保护它们免受细胞死亡,使肿瘤对治疗产生抗药性。

被化疗杀死的细胞“警告”邻近的细胞,同时为它们提供生存策略。然而,如果死亡的肿瘤细胞和它们的邻居细胞之间的通信中断——正如科学家们在临床前模型中所展示的那样——这将使化疗的效率提高许多倍,并且最初对化疗产生抗药性的肿瘤对它的反应非常好。

该研究的第一作者Mark Schmitt博士解释说:“我们的研究结果表明,尽管多年来的研究取得了成功,但未知的机制仍在被发现,这向我们展示了肿瘤细胞如何背信弃义地逃避治疗。我们的结果现在提供了一个新的和有希望的起点,通过联合治疗的方式大幅提高晚期结直肠癌对常见化疗药物的反应率。”

乔治-斯派尔-豪斯中心主任、法兰克福癌症研究所LOEWE中心发言人Florian Greten教授解释说:“我们惊讶地发现,肿瘤细胞已经发展出交流机制,甚至在治疗'攻击’时,即使是垂死的细胞也能在确保其邻居存活方面发挥积极作用。我们非常希望,通过中断细胞之间的交流,我们也可以在患者身上实现标准疗法效果的巨大提高。”该团队现在希望与法兰克福癌症研究所的同事合作,在患者身上测试这种新的治疗概念。

参考文献:Colon tumour cell death causes mTOR dependence by paracrine P2X4 stimulation

来源:生物通

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