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PMID:29517515 推荐人:黄远翔 声优:冯子芯  文献周周听 今天最动听 神经炎症、血管生成和神经可塑性的病理生理机制是目前缺血性脑卒中研究的热点。 调节性T细胞 (Tregs) 是控制体内炎症和免疫反应的 T 细胞亚群，与缺血性中风的发病机制密切相关。 它们通过多种机制参与缺血性脑卒中的炎症反应和神经可塑性过程，如抗炎因子的分泌、促炎因子的抑制、细胞裂解的诱导、促进神经再生的因子的产生、小胶质细胞的调节和巨噬细胞极化。 然而，调节性T细胞在缺血性卒中中是否发挥有益或有害作用以及调节性T细胞在缺血性卒中不同阶段的作用尚不清楚。 本文讨论了调节性T细胞在实验状态下和临床上脑卒中各个阶段的动态变化，并讨论了调节性T细胞调节脑卒中的潜在机制，以期为临床治疗提供参考。 调节性 T 细胞 (Tregs) 是 T 淋巴细胞的特殊亚群，通过多种机制参与卒中后免疫反应。 通常，Treg 仅占循环 T 细胞的 5% 至 10%。 实验性脑卒中后，外周血T细胞总数明显减少，而Tregs比例明显增加。Tregs 在缺血性脑卒中的作用是具有争议的。 大多数研究已经证明了Tregs对缺血性脑卒中有保护作用： ①Tregs 可以抑制效应 T 细胞和中性粒细胞的活性和功能，进而保护血脑屏障，例如Tregs 可特异性地抑制卒中后中性粒细胞衍生的 MMP-9以及效应T细胞产生的IFN-γ。 ②调节性T细胞可以通过促进抗炎因子的产生减轻神经损伤。例如IL-10 是一种抗炎因子，大量研究证实Tregs来源的IL-10发挥着关键的脑保护作用。 ③调节性T细胞通过与小胶质细胞相互作用来抑制神经炎症。Tregs阻止小胶质细胞向 M1 型极化并调节小胶质细胞向 M2 表型极化，以抑制小胶质细胞的炎症反应并改变其平衡。 ④Treg 通过 AREG/EGFR 通路促进神经功能恢复。作为表皮生长因子受体（EGFR）的配体，AREG是组织再生的重要关键因素。 Tregs可通过AREG/EGFR抑制IL6-STAT3信号通路，抑制神经毒性星形胶质细胞增殖，从而促进神经功能恢复。 然而，有报道称Tregs会加重缺血性脑损伤。减少Treg可以显着减少梗死体积并改善卒中 24 小时后的脑再灌注。 这可能与Tregs的免疫功能无关，而与Tregs引起的继发性微血栓形成有关。也有少部分研究表明Tregs 对脑梗死体积和神经系统没有显著影响。 不可否认，Tregs可以高度调节脑卒中后的免疫系统，但机制复杂且问题多有待探索。 Tregs的非免疫功能引起的继发性血栓形成对Treg功能的影响值得进一步研究，以更好地衡量Tregs在缺血性脑卒中的地位。
图 1 缺血性卒中中调节性 T 细胞 (Treg) 的保护机制：Tregs通过作用于外周血中的白细胞在缺血性脑卒中的早期发挥神经保护作用：(1)Tregs通过表达程序性死亡配体-1(PD)抑制中性粒细胞衍生的金属蛋白酶-9(MMP-9)的产生，从而保护血脑屏障 (BBB) 的完整性。 (2)Tregs可直接激活CC趋化因子受体5型（CCR5），并与内皮细胞上的CCL5结合，阻止其他免疫细胞停留在缺血区，从而保护血脑屏障。 (3)Tregs通过产生抗炎因子如IL-10和TGF-β来抑制效应T细胞的活化。 卒中后约5-7天，Tregs被CCL1和CCL20趋化渗入大脑，并通过以下方式发挥脑保护作用: (1)阻止小胶质细胞向 M1 型极化并调节小胶质细胞向 M2 型极化，从而减少炎症反应。 (2)通过AREG/EGFR通路抑制神经毒性星形胶质细胞的活化，促进神经功能恢复。 (3)通过IL-10减轻神经损伤并促进神经发生。 文献周周听，今天最动听，今天就到这里了，再会！ 点赞加关注 有声不迷路  分享与点赞是对作者最大的鼓励 |
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