 文献周周听 今天最动听 诊断耶氏孢子菌肺炎：当前方法和新方法的回顾（上）耶氏孢子菌可在免疫功能低下的患者中引起危及生命的肺炎。传统的诊断测试依赖于支气管肺泡灌洗液中的生物进行病理染色，使其在显微镜下达到可视状态。这种方法已被证明不敏感，并且可能需要侵入性程序才能获得足够的样本。为了解决这些问题，已经开发了诸如聚合酶链式反应 (PCR)、环介导等温扩增 (LAMP) 和抗体-抗原测定等分子检测方法。这些技术非常敏感，并有可能在非侵入性样本中检测肺孢子虫，例如痰液、口腔清洗液、鼻咽抽吸物和血清。本综述评估了 100 项研究，这些研究比较了各种诊断测试的使用情况耶氏肺孢子虫患者样本中的肺炎。新的诊断方法已在研究环境中广泛使用，但在临床实施方面面临障碍，包括：如何解释定植菌、技术标准化、如何在资源有限的条件下应用、对宿主因素影响的了解不足、孢子菌变异、研究的异质性以及临床医生对 孢子菌肺炎的认识有限。解决这些障碍将需要识别进展为 孢子菌肺炎 的表型和定植的诊断截止值，找到孢子菌特异性标记，比较商品化 PCR序列，研究具有成本效益的关切选项，评估宿主因素，例如可能影响诊断的艾滋病毒状况，鉴定可能对诊断组有用的遗传多样性标记。进行高质量的研究和教育对于提高 PJP 的诊断率并最终改善患者的预后至关重要。在诊断的早期，肺活检技术用于获取大量组织样本进行染色，以进行微生物鉴定。随着诊断方法变得更加复杂和技术专业知识的提高，活检已被更微创的取样技术所取代，如下所述。
图1用于潜在诊断肺孢子菌肺炎的当前样本的说明。支气管肺泡灌洗液 (BALF)目前诊断PCP的金标准样本是BALF，被认为是最高质量的呼吸道样本。 但是，缺乏标准化的灌洗技术会影响检测性能。 在诱导痰检测阴性后进行支气管镜检查时，已注意到 51% 的病例可做出诊断，如果在灌洗液中 PCP 阴性，则允许停止治疗。 但这种侵入性手术价格昂贵，给患者带来更多风险，对于有严重肺部疾病的患者可能并不总是可行，并且在资源匮乏的医疗条件下可能不可用。 非定向支气管肺泡灌洗可能值得进一步研究，由于它不需要使用支气管镜，将会降低检测成本。 痰目前已经尝试开发侵入性较小的技术来获取用于检测的样本。 根据一项包含 322 名患者的荟萃分析，已发现在低患病率情况下（<10% 患病率）对 诱导痰 进行免疫荧光染色具有 >95% 的阴性预测值，使得阴性测试足以排除 PJP。 然而，在高患病率地区和高度怀疑 PJP 的病例中，当 IS 结果为阴性时，应进行 BAL 支气管镜检查。 值得注意的是，当使用 PCR 等检测方法时，诱导痰 也被发现具有 85-100% 的灵敏度和与 BALF 结果的良好一致性。 口腔清洗如果病原体已被咳嗽或最近吸入口咽道，则可能会在口腔清洗液中发现耶氏肺孢子菌 。 口腔清洗剂可以快速且无创地获得，阳性测试可能反映下呼吸道的真菌负担更高。 然而，存在理论上的缺点，例如由于咽部分泌物的稀释导致 PCR 抑制程度增加，在低真菌负荷感染中生物体无法到达口腔，导致检测常为假阴性。 多项研究评估了使用高灵敏度 PCR 检测系统检测口腔清洗标本中的耶氏肺孢子菌的能力。 与痰液和 BAL 相比，口腔冲洗液 PCR 的敏感性为 75-91%，特异性为 68-100%。 如果阳性，口腔洗液样本可能最有助于支持 PCP 的诊断，但阴性结果不能可靠地排除有症状患者的 PCP。 鼻咽抽吸物BALF和痰液等下呼吸道标本在儿童中很难获得。 在一项研究中，发现与 BALF 和痰液样本相比，鼻咽样本的 MSG PCR 检测 PJP 的敏感性为 86%，特异性为 95%。 因此，如果鼻咽样本 PCR 呈阳性，则可能无需获得更多侵入性样本。 例如，在最近的 PERCH 研究中，鼻咽样本中的阳性被定义为每毫升至少 10 4 个拷贝的阈值。 血液/血清血液/血清具有易于获得且价格低廉的显着优势。 血液中耶氏肺孢子菌的存在反映了疾病的进展，因为病原体不再局限于呼吸道。 多项研究表明，血清中耶氏肺孢子菌DNA 的检测可能是 PJP 的有用诊断标志物。 早期的研究没有在已知 PJP 患者的血清中检测到耶氏肺孢子菌DNA，这可能是由于使用了常规 PCR。 一项研究表明应用巢式PCR检测来自 PJP 患者、定植患者和既未感染也未定植的患者血液，能够发现耶氏肺孢子菌呈阳性。 瑞典最近的一份报告显示，对血清样本进行实时 PCR 分析对于诊断 HIV 感染患者的 PJP 具有非常高的敏感性 (100%) 和阴性预测值 (99%)。 这些研究结果的主要差异尚未明确，目前不推荐使用血清 PCR 来检测 PJP。 其他血清诊断测试，包括针对与 PJP 相关的抗体和抗原的血清酶联免疫吸附试验 (ELISA)，更有希望，下文将进一步描述。 尿我们的文献检索显示没有用于诊断 PJP 的尿液检测数据。 尿液抗原检测已被证明对组织胞浆菌病的诊断有价值， 初步研究表明，其他真菌感染，如隐球菌病、芽生菌病和曲霉病也可以通过尿液侧向流检测检测到。 PJP 的尿液检测可能代表了无创分子诊断技术发展的新前沿，但需要进行研究以确定可行性。 好了，文献周周听，今天最动听吧，再会！ 推荐：monster 校审：monster 声优：Macrophage 编辑：Macrophage 点赞加关注 有声不迷路  分享与点赞是对作者最大的鼓励 |
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