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给你们讲完胞葬（Efferocytosis）， 按理说就要配一篇文献，找了一下，就用这篇19.865分的Nat Metab上的文章，来讲讲胞葬的研究吧： 这篇也是动脉粥样硬化相关的文章，之前其实也介绍过，胞葬就是由于细胞死亡或凋亡后，巨噬细胞对细胞碎片进行吞噬，引发的巨噬细胞释放伤口愈合细胞因子的过程 。这篇文章标题里，表明的，就是凋亡细胞碎片中的蛋氨酸引发激活的DNMT3A，在胞葬过程中，引发下游伤口愈合细胞因子表达的过程。首先他们做了一个骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）与凋亡细胞（AC）共同孵育的体外模型， 通过检测胞葬引发的促消退因子PGE2（PGE2的合成过程是Ptgs2编码COX2将PGH2转换为PGE2）和TGFβ，来确定胞葬。他们用抑制胞葬的方法来检测Ptgs2和TGFβ的表达情况，发现胞葬抑制后这两个基因表达明显下降，而PGE2位于TGFβ的上游：BMDMs是小鼠骨髓来源的巨噬细胞，AC是人源的，所以检测鼠源的Ptgs2和TGFβ，不会受到AC中这两个基因表达的影响。那胞葬通过吞噬AC，是如何引发下游Ptgs2和TGFβ表达的呢 ？他们之前的研究表明AC中的氨基酸可能会产生影响：而另一篇文献表示， 蛋氨酸衍生的S-腺苷蛋氨酸（SAM）可以被组蛋白和DNA甲基转移酶用于改变基因转录，所以他们对SAM产生了兴趣。就此提出假设，假设是SAM对胞葬后Ptgs2和TGFβ的表达产生了影响。他们通过抑制蛋氨酸形成SAM过程中的蛋白MAT2A ，确定了SAM的形成，在胞葬过程中起了较大的作用：SAM被DNA甲基转移酶DNMT3A用于甲基化基因调控区域，这个是否会影响Ptgs2和TGFβ的表达呢？他们在加入AC的条件下，敲除DNMT3A，Ptgs2和TGFβ的表达受到了抑制，也就是没有激活胞葬下游的细胞因子。而在敲除DNMT3A后，加入SAM，恢复了部分Ptgs2和TGFβ的表达。也就是说DNMT3A在胞葬激活下游细胞因子的环节中，起到了关键作用。那现在这个链条就变成了：蛋氨酸 → SAM → DNMT3A → Ptgs2 → COX2 → PGE2 → TGFβ 。但在DNMT3A → Ptgs2中间还少了一环，DNMT3A增加DNA甲基化，所以应该是抑制表达的，于是他们首先引入了COX2上游的p-ERK，然后联系了ERK上游的DUSP4。通过敲减DNMT3A的验证，确定了DUSP4和ERK在这条通路中的作用，整个通路就变成了：蛋氨酸 → SAM → DNMT3A ┫DUSP4 ┫ p-ERK → Ptgs2 → COX2 → PGE2 → TGFβ ，在这里DNMT3A位于通路的中间，于是他们分析了一下体内敲除DNMT3A会抑制胞葬引起的消退作用。而体内实验，是基于动脉粥样硬化的模型完成的，敲除了DNMT3A引起的抑制胞葬，可以通过加入TGFβ恢复：这篇文章拉的线特别长，可以说是产生了一个较长链的假设，但是是不是能论证就是这条通路引起的作用呢？也未必，因为中间的环节太多了，论证并不是特别仔细。看懂这篇文章的话，可以在评论区回复“夏老师早”、“右叔早”、“谢谢夏老师”、“谢谢右叔”等没啥营养的话，来告诉我你们已经看懂了。好吧，有兴趣看这篇文章的话，可以自己去PubMed上下搜一下，实在不行就回复“公克”（不要在评论区回复），要么就直接星球上见（当然，进不去也无所谓），当作是科研过程中的一种调剂也是不错的选择哦。科研并不一定要这么无聊又尴尬……今天就给你们策到这里吧，祝你们心明眼亮。封面：https:///photos/kBpmqiaW5CY
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